Město Panama, založené 15. srpna 1519 Pedrariasem Dávilou, je hlavním kulturním a hospodářským centrem země s intenzivní finanční činností a mezinárodním bankovním centrem. Panamský průplav a cestovní ruch jsou významnými zdroji příjmů pro ekonomiku města, které má tropické podnebí spolu s přírodními parky a dalšími atraktivními místy. Díky široké kulturní a gastronomické nabídce bylo v roce 2003 zvoleno americkým hlavním městem kultury. V roce 2010 se město Panama umístilo na 93. místě na světě a na 3. místě v regionu mezi městy s nejlepší kvalitou života.

Panama je multikulturní město plné kontrastů, které nabízí více než jen nucenou návštěvu Panamského průplavu. Stará čtvrť města neboli Casco Antiguo je malebným labyrintem koloniálních kostelů, náměstí a paláců a pouhých 25 km odtud se nachází národní park Soberanía, ideální místo pro výlety a pozorování ptáků.

Většina hlavních památek a historických budov se nachází v centru, známém jako Casco Viejo nebo Casco Antiguo. V této lokalitě se nachází prezidentský palác, butikové hotely a řada národních i mezinárodních gastronomických zařízení. Město Panama je známé svým vzrušujícím nočním životem, který se odehrává ve třech hlavních sektorech města: v obchodní čtvrti (Bella Vista, El Cangrejo, Calle 50 atd.); Casco Viejo, historickém španělském koloniálním sektoru města, a na velkolepé Amadorské hrázi, která spojuje tři ostrovy v Panamském zálivu s výhledem na oceán a mrakodrapy ve dne i v noci.

Kasko Antiguo, druhá nejvýznamnější turistická atrakce (po Panamském průplavu), je ideální pro procházky. Spojuje se s rozsáhlou silnicí Cinta Costera, oblíbenou mezi běžci, chodci a cyklisty, kteří si chtějí zacvičit a zároveň se pokochat výhledem na oceán.