Nové antipsychotikum lumateperon (Caplyta, Intra-Cellular Therapies, Inc) významně zlepšuje symptomy u pacientů s akutní exacerbací schizofrenie bez mnoha vedlejších účinků, které jsou běžně pozorovány u v současnosti dostupných antipsychotik, naznačují nová data z fáze 3.

Lumateperon je první antipsychotikum ve své třídě, které působí synergicky prostřednictvím serotonergního, dopaminergního a glutamátergního systému.

„Zdá se, že jedinečné farmakologické mechanismy lumateperonu propůjčují antipsychotickou účinnost při příznivé bezpečnosti a snášenlivosti. Účinnost a bezpečnostní profily lumateperonu se mohou významně lišit od stávající léčby pacientů se schizofrenií,“ píší výzkumníci.

Výsledky jedné ze dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií fáze 3, které vedly ke schválení, byly zveřejněny 8. ledna online v časopise JAMA Psychiatry.

Jak uvádí Medscape Medical News, americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil minulý měsíc lumateperon (42 mg jednou denně) pro léčbu schizofrenie u dospělých.

Studii financovala společnost Intra-Cellular Therapies. První autor Christoph Correll, MD, ze Zucker Hillside Hospital, Hempstead, New York, a několik spoluautorů uvádí finanční vztahy s touto společností.

Zlepšení psychosociálních funkcí

Studie zahrnovala 450 pacientů se schizofrenií (průměrný věk 42 let; 77 % mužů), kteří prožívali akutní exacerbaci psychózy. Všem účastníkům byla náhodně přidělena dávka 28 mg nebo 42 mg lumateperonu nebo placeba jednou denně po dobu 4 týdnů.

Velikosti účinku pro celkové snížení PANSS a CGI-S v této studii jsou „obecně srovnatelné“ se standardní péčí, uvádějí výzkumníci.

Léčba lumateperonem vedla také k významnému zlepšení v široké škále dílčích škál PANSS, včetně psychosociálních funkcí, což je „velmi žádoucí, ale často nerealizovaný výsledek“, poznamenávají.

Lumateperon byl dobře snášen. Bezpečnostní profil byl podobný jako u placeba a ve srovnání s placebem nebyly zaznamenány žádné klinicky významné motorické nežádoucí účinky vyvolané léčbou ani změny kardiometabolických nebo endokrinních faktorů.

Mezi vedlejší účinky patřila sedace, somnolence, únava a zácpa, které byly převážně mírné. Lumateperon byl podáván ráno, aby bylo možné zachytit klíčová bezpečnostní opatření během dne v době maximálních plazmatických hladin.

„V klinické praxi bude lumateperon pravděpodobně podáván večer s udržením spánku jako potenciálním přínosem mírných sedativních účinků u některých pacientů,“ poznamenávají výzkumníci. Dodávají, že k vyhodnocení této skutečnosti se provádějí další studie bezpečnosti.

Mezi omezení studie patří skutečnost, že pacienti museli splňovat specifická kritéria pro zařazení, což může omezovat zobecnitelnost údajů s ohledem na širší populace.

Čtyřtýdenní doba léčby navíc vylučuje závěry o bezpečnosti dlouhodobější léčby a udržení účinnosti. V současné době probíhá otevřená studie dlouhodobé léčby lumateperonem u pacientů se schizofrenií.

A „Me Too“ Drug?

Doktor Joshua Kantrowitz z Kolumbijské univerzity v New Yorku v doprovodném článku uvádí, že ačkoli zatím není jasné, jaké budou konečné srovnávací výhody lumateperonu, „je povzbudivé a potenciálně vzrušující vidět nový lék s novými farmakologickými vlastnostmi.“

Zůstává možné, dodává Kantrowitz, že lumateperon je jen další „me-too“ antipsychotikum druhé generace.

„Nicméně několik jeho farmakologických vlastností posiluje potenciál nového mechanismu,“ píše.

Poznamenává také, že jeho poměrně příznivý bezpečnostní profil, včetně minimálního přírůstku hmotnosti a minimálních extrapyramidových účinků, naznačuje, že by mohl zajistit lepší snášenlivost a adherenci.

Podobně jako autoři Kantrowitz upozorňuje, že schizofrenie obvykle vyžaduje dlouhodobou léčbu antipsychotiky. „Zásadní budou tedy průběžné výsledky dlouhodobých studií.“

JAMA Psychiatry. Zveřejněno online 8. ledna 2020. Celý text, editorial

Další zprávy z Medscape Psychiatry najdete na Facebooku a Twitteru.