Bude popsán experiment, který ukazuje, že DNA polymeráza pomáhá při výběru báze při replikaci DNA.

Po objasnění struktury DNA (1953a) navrhli Watson a Crick šablonový mechanismus replikace DNA (1953b). Tato hypotéza se odvolává na stejné vodíkové vazby, které drží pohromadě hotová vlákna DNA, jako na činitele pro výběr prekurzorových nukleotidů, které doplňují nukleotidy rodičovského vlákna DNA. Enzym pro tento polymerační proces byl objeven až následně, Kornberg (1960), a dříve nebylo známo, že by hrál selektivní roli. Nebyl také zapojen do mutageneze.

Při další selektivní polymeraci řízené nukleovou kyselinou, syntéze proteinů, ovlivňují specifičnost procesu ribozomy – které lze považovat za enzymy – Gorini a Kataja (1964). To naznačuje, že enzymy zapojené do syntézy nukleových kyselin by mohly také ovlivňovat specifitu. Protože enzymy mohou změnit svou substrátovou specifitu, když je jejich gen mutován, Hotchkiss a Evans (1960), mutovaná DNA polymeráza by tedy mohla způsobit chyby v syntéze DNA. Tyto chyby lze zjistit jako zvýšení frekvence mutací.

Když byla objevena mutantní DNA polymeráza, bylo možné provést přímý test. Tento objev učinili Epstein a Edgar se svými kolegy (1963), kteří zmapovali geny kolifága T4. Nalezli asi 70 genů, z nichž několik se podílí na replikaci DNA. Jeden z nich, gen 43 (Edgar a kol., 1964), byl de Waardem a kol. identifikován jako strukturní gen DNA polymerázy (1965). Dr. Edgar nám velkoryse poskytl třináct teplotně citlivých mutant tohoto genu. Studovali jsme vliv dvou alel ts tohoto genu na mutagenezi.

.