VAROVÁNÍ

Uvedeno jako součást oddílu OPATŘENÍ.

PRECAUTIONS

Fetální toxicita

Těhotenství kategorie D

Používání léčivých přípravků, které působí na systém renin-angiotenzin, během druhého a třetího trimestru těhotenství snižuje renální funkci plodu a zvyšuje morbiditu a úmrtnost plodu a novorozenců. Výsledný oligohydramnion může být spojen s hypoplazií plic plodu a deformacemi skeletu. potenciální nežádoucí účinky na novorozence zahrnují hypoplazii lebky, anurii, hypotenzi, selhání ledvin a smrt. Při zjištění těhotenství přerušte co nejdříve podávání přípravkuMICARDIS HCT.

Tiazidy procházejí placentární bariérou a objevují se v pupečníkové krvi. Nežádoucí reakce zahrnují žloutenku plodu nebo novorozence a trombocytopenii .

Hypotenze u pacientů s nedostatkem objemu nebo soli

U pacientů s aktivovaným renin-angiotenzinovým systémem,jako jsou pacienti s nedostatkem objemu nebo soli (např. pacienti léčení vysokými dávkami diuretik), se může po zahájení léčby přípravkem MICARDIS HCT objevit symptomatická hypotenze. Před podáním přípravku MICARDIS HCT korigujte objemovou nebo solnou depleci.

Zhoršená funkce ledvin

Změny funkce ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které inhibují reninangiotenzinový systém a diuretiky. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě systému renin-angiotenzin (např. pacienti se stenózou renální tepny, chronickým onemocněním ledvin, těžkým městnavým srdečním selháním nebo objemovou deplecí), mohou být při užívání přípravku MICARDIS HCT vystaveni zvláštnímu riziku vzniku oligurie, progresivní azotémie nebo akutního selhání ledvin. U těchto pacientů pravidelně monitorujte renální funkce.Zvažte přerušení nebo ukončení léčby u pacientů, u kterých dojde k aklinicky významnému poklesu renálních funkcí při léčbě přípravkem MICARDIS HCT.

Elektrolyty a metabolické poruchy

Léky, včetně telmisartanu, které inhibují therenin-angiotenzinový systém, mohou způsobit hyperkalémii, zejména u pacientů s renální insuficiencí, diabetem nebo při kombinovaném užívání s jinými blokátory angiotenzinových receptorů nebo inhibitory ACE a při současném užívání jiných léků, které zvyšují hladinu draslíku v séru .

Hydrochlorothiazid může způsobit hypokalémii ahyponatrémii. Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí; to může vést k hypomagnezémii. Hypomagnezémie může vyústit v hypokalémii, kterou může být obtížné léčit i přes doplnění draslíku. Pravidelně monitorujte sérovéelektrolyty.

V kontrolovaných studiích s kombinovanou léčboutelmisartanem/hydrochlorothiazidem nedošlo u žádného pacienta, kterému bylo podáváno40 mg/12,5 mg, 80 mg/12,5 mg nebo 80 mg/25 mg, k poklesu draslíku ≥ 1,4 mEq/l a u žádného pacienta se nevyskytla hyperkalémie.

Hydrochlorothiazid snižuje vylučování vápníku močía může způsobit zvýšení sérového vápníku.

Hydrochlorothiazid může změnit glukózovou toleranci a zvýšithladiny cholesterolu a triglyceridů v séru.

U některých pacientů léčených thiazidy se může objevit hyperurikémie nebo může dojít k precipitaci upřímné dny. Protože telmisartan snižuje kyselinu močovou, telmisartan v kombinaci s hydrochlorothiazidem tlumí hyperurikémii vyvolanoudiuretikem.

Reakce z přecitlivělosti

Hydrochlorothiazid

Reakce z přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se mohouvyskytnout u pacientů s anamnézou alergie nebo bronchiálního astmatu nebo bez ní, alejsou pravděpodobnější u pacientů s takovou anamnézou .

Akutní krátkozrakost a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem pohledu

Hydrochlorothiazid, sulfonamid, může způsobit anidiosynkratickou reakci, která vede k akutní přechodné krátkozrakosti a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem pohledu. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrostinebo bolesti oka a obvykle se objevují během několika hodin až týdnů od zahájení léčby. neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku. Primární léčbou je co nejrychlejší vysazení hydrochlorothiazidu. pokud nitrooční tlak zůstává nekontrolovaný, může být nutné zvážit okamžitou lékařskou nebo chirurgickou léčbu. Mezi rizikové faktory pro vznik akutního glaukomu s uzavřeným úhlem může patřit alergie na sulfonamidy nebo penicilin v anamnéze.

Systémový lupus erythematodes

Bylo hlášeno, že tiazidová diuretika způsobujíexacerbaci nebo aktivaci systémového lupus erythematodes.

Pacienti po sympatektomii

Antihypertenzní účinky hydrochlorothiazidu mohou být u pacientů po sympatektomii zvýšeny.

Informace pro pacienty

Poradí pacientovi, aby si přečetl příbalovou informaci schválenou FDA (INFORMACE PRO PACIENTY).

Těhotenství

Poradí pacientkám ve fertilním věku důsledky expozice přípravku MICARDIS HCT během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Informujte pacientky, aby těhotenství co nejdříve nahlásily svému lékaři .

Symptomatická hypotenze a synkopa

Upozorněte pacientky, že se může vyskytnout závrať,zejména během prvních dnů léčby, a aby ji nahlásily svému lékaři. Informujte pacienty, že nedostatečný příjem tekutin, nadměrné pocení, průjem nebo zvracení mohou vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky, jako je závrať a možná synkopa. doporučte pacientům, aby v případě výskytu synkopy kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče .

Doplňky draslíku

Nedoporučujte pacientům používat doplňky draslíku nebo náhražky solí, které obsahují draslík, bez konzultace s předepisujícím poskytovatelem zdravotní péče .

Akutní krátkozrakost a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem pohledu

Doporučte pacientům, aby přestali užívat přípravek MICARDIS HCT a neprodleně vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví příznaky akutní krátkozrakosti nebo sekundárního glaukomu s uzavřeným úhlem pohledu .

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility

Telmisartan a hydrochlorothiazid

S kombinací telmisartanu a hydrochlorothiazidu nebyly provedeny žádné studie karcinogenity, mutagenity nebo fertility.

Telmisartan

Při podávání telmisartanu ve stravě myším a potkanům po dobu až 2 let nebyla prokázána žádná karcinogenita. Nejvyššídávky podávané myším (1000 mg/kg/den) a potkanům (100 mg/kg/den) představují v přepočtu na amg/m² přibližně 59násobek a 13násobek maximální doporučené dávky telmisartanu pro člověka (MRHD). Bylo prokázáno, že tytéž dávky poskytují průměrné systémové expozice telmisartanu > 100násobek, respektive > 25násobek systémové expozice u lidí, kteří dostávají MRHD telmisartanu (80 mg/den).

Genotoxické testy neodhalily žádné účinky související s telmisartanem na úrovni genů ani chromozomů. Tyto testy zahrnovaly testy bakteriální mutagenity se salmonelami a E.coli (Ames), test genových mutací s buňkami čínského křečka V79, cytogenetický test s lidskými lymfocyty a myší mikrojádrový test.

Při dávce 100 mg/kg/den (nejvyšší podávaná dávka), což je přibližně 13násobek MRHD telmisartanu v mg/m, nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčivem na reprodukční výkonnost samců a samic potkanů. Tato dávka u potkanů vedla k průměrné systémové expozici (telmisartan AUC stanovená 6. den těhotenství), která je nejméně 50krát vyšší než průměrná systémová expozice u lidí při MRHD (80 mg/den).

Hydrochlorothiazid

Dvouleté studie krmení myší a potkanů provedené pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) neodhalily žádný důkaz karcinogenního potenciálu hydrochlorothiazidu u myších samic (při dávkách do přibližně 600 mg/kg/den) nebo u potkaních samců a samic (při dávkách do přibližně 100 mg/kg/den). NTP však nalezl nejednoznačné důkazy o hepatokarcinogenitě u myších samců.

Hydrochlorothiazid nebyl genotoxický in vitro v testu mutagenityAmes na kmenech Salmonella typhimurium TA 98, TA 100,TA 1535, TA 1537 a TA 1538 a v testu na chromozomální aberace na vaječnících čínských křečků (CHO), nebo in vivo v testech využívajících chromozomy myších zárodečných buněk, chromozomy kostní dřeně čínských křečků a gen pro pohlavně vázané recesivní letální znaky u drozofily. Pozitivní výsledky testů byly získány v testu in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (klastogenita), v testu myších lymfomových buněk (mutagenita) a v testu Aspergillus nidulans non-disjunctionassay.

Hydrochlorothiazid neměl žádné nepříznivé účinky na plodnost myší a potkanů obou pohlaví ve studiích, v nichž byly tyto druhy vystaveny prostřednictvím stravy dávkám až 100, resp. 4 mg/kg před pářením a během březosti.

Vývojová toxicita

Studie vývojové toxicity byla provedena u potkanů s dávkami telmisartanu/hydrochlorothiazidu 3,2/1,0, 15/4,7, 50/15,6 a 0/15,6 mg/kg/den. Ačkoli se zdálo, že obě vyšší kombinace dávek jsou pro matky toxičtější (výrazný pokles přírůstku tělesné hmotnosti) než kterýkoli z léků samostatně, nezdálo se, že by došlo ke zvýšení toxicity pro vyvíjející se embrya.

Neexistují žádné klinické zkušenosti s použitímtelmisartanu u těhotných žen. Při podávánítelmisartanu březím potkanům v perorálních dávkách do 50 mg/kg/den a březím králíkům v perorálních dávkách do 45 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. U králíků byla pozorována embryonální letalita spojená s mateřskou toxicitou (snížený přírůstek tělesné hmotnosti a spotřeba potravy) při dávce 45 mg/kg/den (přibližně12násobek maximální doporučené dávky pro člověka 80 mg na bázi mg/m²). U potkanů byly pozorovány nežádoucí účinky telmisartanu toxického pro matku (snížený přírůstek tělesné hmotnosti a spotřeba potravy) v dávkách 15 mg/kg/den (přibližně 1,9násobek MRHD v mg/m²) podávaných během pozdní březosti a laktace, včetně snížené životaschopnosti, nízké porodní hmotnosti, opožděného zrání a sníženého přírůstku hmotnosti. Bylo prokázáno, že telmisartan jepřítomen v plodech potkanů během pozdní březosti a v mléce potkanů. Dávky bez pozorovaného účinku pro vývojovou toxicitu u potkanů a králíků, 5 a 15 mg/kg/den, jsou přibližně 0,64, resp. 3,7násobkem MRHD telmisartanu (80 mg/den) na mg/m bázi.

Studie, ve kterých byl hydrochlorothiazid podáván březím myším a potkanům v příslušných obdobích hlavní organogeneze v dávkách až 3000, resp. 1000 mg/kg/den, nepřinesly žádné důkazy o poškození plodu.

Tiazidy procházejí placentární bariérou a objevují se v pupečníkové krvi. Existuje riziko fetální nebo novorozenecké žloutenky, trombocytopenie amožná i dalších nežádoucích reakcí, které se vyskytly u dospělých.

Použití u specifických populací

Těhotenství

Těhotenství kategorie D

Používání léčivých přípravků, které působí na systém renin-angiotenzin, během druhého a třetího trimestru těhotenství snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje morbiditu a úmrtnost plodu a novorozence. Výsledný oligohydramnion může být spojen s hypoplazií plic plodu a deformacemi skeletu. potenciální nežádoucí účinky na novorozence zahrnují hypoplazii lebky, anurii, hypotenzi, selhání ledvin a smrt. Při zjištění těhotenství přerušte co nejdříve podávání přípravkuMICARDIS HCT. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle spojenys užíváním těchto léčivých přípravků ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Většina epidemiologickýchstudií zkoumajících abnormality plodu po expozici užívání antihypertenziv v prvním trimestru nerozlišuje léky ovlivňující therenin-angiotenzinový systém od jiných antihypertenziv. Vhodná léčba hypertenze matky během těhotenství je důležitá pro optimalizaci výsledků pro matku i plod .

V neobvyklém případě, kdy pro konkrétní pacientku neexistuje vhodnáalternativa k léčbě léky ovlivňujícími renin-angiotenzinový systém, upozorněte matku na potenciální riziko pro plod.Provádějte sériová ultrazvuková vyšetření k posouzení intraamniálního prostředí. Pokud je pozorován oligohydramnion, přerušte podávání přípravku MICARDIS HCT, pokud to není považováno za život zachraňující pro matku. V závislosti na týdnu těhotenství může být vhodné provést vyšetření plodu. Pacientky a lékaři by si však měli být vědomi, že oligohydramnion se může objevit až poté, co plod utrpěl nevratné poškození. Pečlivě sledujte kojence s anamnézou expozice přípravku MICARDIS HCT in utero kvůli hypotenzi, oligurii a hyperkalémii .

Kojící matky

Není známo, zda se telmisartan vylučuje do lidského mléka, ale bylo prokázáno, že telmisartan je přítomen v mléce kojících potkanů. thiazidy se objevují v lidském mléce. Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků nakojené dítě se rozhodněte, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu, s přihlédnutím k významu léku pro matku.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost přípravku MICARDIS HCT u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Kojenci, kteří byli v minulosti in utero vystaveni působení antagonisty receptoru anangiotenzinu II, by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi,oligurii a hyperkalémii. Pokud se objeví oligurie, podpořte krevní tlak a renálníperfuzi. Může být nutná výměnná transfuze nebo dialýza jako prostředekzvrácení hypotenze a/nebo náhrady narušené funkce ledvin.

Geriatrické použití

V kontrolovaných klinických studiích (n=1017) bylo přibližně20% pacientů léčených telmisartanem/hydrochlorothiazidem ve věku 65 let nebo starších a 5% ve věku 75 let nebo starších. U těchtopacientů nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti a bezpečnosti telmisartanu/hydrochlorothiazidu ve srovnání s mladšími pacienty. Další uváděné klinické zkušenostinezjistily rozdíly v reakcích mezi staršími a mladšímipacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců. Obecně platí, že volba dávky u staršího pacienta by měla být opatrná, obvyklese začíná na dolní hranici dávkovacího rozmezí, což odráží častější výskyt snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžných onemocnění nebo jiné farmakoterapie.

Použití u pacientů s poruchou funkce jater

Pacienti s obstrukčními poruchami žlučových cest nebo jaterní nedostatečností by měli zahájit léčbu pod přísným lékařským dohledem s použitím dávky 40 mg/12.5 mg.

Telmisartan

Jelikož je většina telmisartanu eliminována biliárníexkrecí, lze u pacientů s biliární obstrukční poruchou nebo jaterní insuficiencí očekávat sníženou clearance a vyšší hladiny v krvi.

Hydrochlorothiazid

Malé změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním jaterním onemocněním vyvolat jaterní koma.

Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin

Bezpečnost a účinnost přípravku MICARDIS HCT u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl ≤ 30 ml/min) nebyla stanovena. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se tablety MICARDIS HCT nedoporučují. U pacientů s mírnou (CrCl 60 až 90 ml/min) nebo středně těžkou (CrCl 30 až 60 ml/min) poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky

.