ABOVE: ROZHOVOR: Jehannine Austinová, neuro-psychiatrická genetička a psychiatrická genetická poradkyně, pomáhá lidem s poruchami příjmu potravy pochopit biologické kořeny jejich onemocnění.
KURZ JEHANNINE AUSTINOVÉ

Cynthia Buliková začala svou vědeckou kariéru studiem dětské deprese. Když však v osmdesátých letech pracovala jako vědecká asistentka na Pittsburské univerzitě, požádal ji psychiatr David Kupfer, aby pomohla napsat kapitolu knihy srovnávající elektroencefalografické studie u deprese a anorexie. V rámci přípravy stínovala psychiatra na lůžkovém oddělení pro lidi s poruchami příjmu potravy.

Buliková byla zaujata tím, čeho tam byla svědkem. „Ti lidé byli mého věku, mého pohlaví a vážili o polovinu méně než já,“ říká. „Působili velmi výmluvně a interaktivně, ale zároveň v této jedné oblasti své psychologie a biologie zaujímali úplně jiný prostor.“

Buliková, která je nyní zakládající ředitelkou Centra excelence pro poruchy příjmu potravy na Univerzitě Severní Karolíny v Chapel Hill, od té doby odhaluje biologii poruch příjmu potravy, jako je mentální anorexie (AN). Anorexie, která se vyznačuje extrémním omezením příjmu kalorií vedoucím ke ztrátě hmotnosti, intenzivním strachem z přibývání na váze a zkresleným obrazem těla, má nejvyšší úmrtnost ze všech psychiatrických poruch. Smrt může být důsledkem různých rizik spojených s tímto stavem, od sebevraždy až po srdeční selhání. Ačkoli mnoho osob trpících AN zůstává nediagnostikováno, takže je obtížné stanovit míru výskytu, někteří vědci odhadují, že celosvětově jsou postižena až 2 % žen a 0,3 % mužů.

Studiem dvojčat Bulik a další vědci zjistili, že AN je z 50 až 60 % dědičná. Bulik a jeho kolegové se také podíleli na řadě projektů zaměřených na identifikaci možných genetických základů AN a dalších poruch příjmu potravy. V roce 2017 například celogenomová asociační studie (GWAS), kterou provedli výzkumníci z UNC a další členové pracovní skupiny Psychiatric Genetics Consortium Eating Disorders Working Group (PGC-ED), odhalila souvislost mezi AN a lokusem překrývajícím šest genů na 12. chromozomu (Am J Psychiatry, 174:850-58). Vědci již dříve spojili stejnou oblast s různými autoimunitními poruchami, včetně diabetu 1. typu a revmatoidní artritidy.

Studie z roku 2017 rovněž potvrdila silné genetické korelace mezi AN a neuroticismem, schizofrenií a, méně očekávaně, různými metabolickými znaky, včetně indexu tělesné hmotnosti (BMI) a metabolismu inzulinu a glukózy. Bulik říká, že zjištění o možném genetickém základu tohoto onemocnění bylo dobře přijato rodinami a pacienty, kteří již dlouho usilují o uznání, že AN je závažná zdravotní porucha, nikoliv volba diety, jak se historicky věřilo. Studii považuje za „první krok k přepsání knihy o AN.“

Buliková také očekává, že v příštích měsících zveřejní výsledky dosud největší genetické studie o poruchách příjmu potravy. Iniciativa Anorexia Nervosa Genetics Initiative (ANGI), financovaná charitativní organizací Klarman Family Foundation, která přispívá na lékařské a jiné účely, propojila výzkumníky z USA, Švédska, Austrálie a Dánska, kteří shromáždili klinické informace a vzorky krve od 13 363 jedinců s AN spolu s ancestrálně odpovídajícími kontrolami bez poruch příjmu potravy. Výsledky budou zkombinovány se vzorky z roku 2017 a dalšími a budou hledat genetické lokusy spojené s tímto onemocněním.

Musíme změnit způsob, jakým se každý lékař a terapeut učí o poruchách příjmu potravy.

-Cynthia Bulik
University of North Carolina at Chapel Hill

Nejde však jen o AN, na kterou se tým zaměřuje. UNC’s Binge Eating Genetics INitiative (BEGIN) se snaží porozumět genetickým faktorům spojeným s poruchou příjmu potravy, což je stav charakterizovaný častými epizodami nekontrolovatelného přejídání spojeného s negativními emocemi, a nervovou bulimií, která zahrnuje epizody záchvatovitého přejídání a následné kroky k odstranění zkonzumovaných kalorií. V příštích několika měsících poskytne přibližně 5 000 účastníků v USA a Švédsku genetické údaje i údaje o mikrobiomu, které budou vědci analyzovat ve spolupráci se společností uBiome zabývající se mikrobiomem spotřebitelů, aby zjistili, zda změny v mikrobiotě souvisejí s klinickými rysy těchto poruch.

Kromě toho, že genetické faktory ovlivňují způsob, jakým se poruchy příjmu potravy vyvíjejí, mohou hrát roli při určování toho, proč někteří lidé trpí chronickým onemocněním, zatímco jiní se uzdravují, upozorňuje Walter Kaye, ředitel programu léčby a výzkumu poruch příjmu potravy na Kalifornské univerzitě v San Diegu. Například studie, kterou spolu se svými kolegy provedl na téměř 2 000 ženách s poruchami příjmu potravy, včetně AN a bulimie, zjistila jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v genech GABRG – které kódují receptory zapojené do nervové signalizace – které souvisely s tím, zda se pacientky uzdravily.

Studie, jako je tato, odhalují, že stejně jako mnoho psychiatrických stavů jsou poruchy příjmu potravy ovlivněny mnoha biologickými cestami, říká Kaye. „Existovala naděje, že poruchy chování budou souviset s relativně malým počtem genů,“ říká. „Ale ukazuje se, že tomu tak není. Zdá se, že se na tom podílí mnoho genů, z nichž každý má relativně malý vliv.“ Nicméně poznamenává, že „jsme se dozvěděli strašně moc o vlastnostech a zranitelnosti lidí, u kterých se vyvinou poruchy příjmu potravy“ – mezi tyto vlastnosti často patří úzkost, perfekcionismus a vyhýbání se újmě.

Ačkoli výsledky genetického výzkumu se zatím nepromítly do terapie, samotné pochopení toho, že anorexie se vyskytuje v rodině, by mohlo být přínosné při léčbě, říká Jehannine Austinová, neuropsychiatrická genetička z University of British Columbia a psychiatrická genetická poradkyně. „Psychiatrické genetické poradenství spočívá ve využití důkazní základny, kterou jsme nashromáždili, pokud jde o naše znalosti o tom, co vlastně přispívá k rozvoji onemocnění,“ říká s tím, že tuto službu lze poskytovat i bez toho, aby pacient podstoupil genetické vyšetření. Poradci pracují na tom, „aby se dostali k pocitu viny, studu, strachu a obviňování a stigmatu a pokusili se některé z nich u lidí zmírnit tím, že jim pomohou lépe pochopit“ biologické kořeny jejich onemocnění.

Bulik zdůrazňuje význam tohoto vědecky podloženého přístupu k léčbě. „Musíme změnit způsob, jakým se každý lékař a terapeut učí o poruchách příjmu potravy, a vymazat minulé falešné teorie a hypotézy,“ říká. Přestože uznává roli vlivu prostředí a sociokulturních vlivů na rozvoj poruch příjmu potravy, „musíme je ukotvit v jasném pochopení biologie těchto onemocnění,“ říká.

„Pokračování tohoto výzkumu je tak důležité,“ souhlasí Sarah Blakeová, terapeutka poruch příjmu potravy, která pracuje s pacienty v Marylandu. „Když jsem v tomto oboru začínala, genetika se vůbec nezkoumala. Je zajímavé sledovat, jak daleko jsme se dostali a jak daleko bychom ještě mohli zajít.“