Místo studie

Studie bude provedena v přibližně 30 porodnicích vedených konzultanty v Anglii a Walesu. Seznam zúčastněných studijních pracovišť je k dispozici na webových stránkách studie: www.npeu.ox.ac.uk/pitches.

Kritéria pro zařazení do studie

Ženy budou považovány za způsobilé pro zařazení do studie, pokud splňují následující kritéria:

• ICP (pruritus se zvýšenou hladinou žlučových kyselin v séru nad horní hranici normy pro místní laboratoř)

• 20+ 0 až 40+ 6 týdnů těhotenství v den randomizace (viz poznámka níže týkající se gestačního věku)

• Není známo. letální anomálie plodu

• Singleton nebo dvojčetné těhotenství

• Věk 18 let nebo více

• Schopnost dát písemný informovaný souhlas

Vylučovací kritéria

Ženy budou ze studie vyloučeny, pokud:

• Je již rozhodnuto o porodu během následujících 48 h

• Je známa alergie na jakoukoli složku tablet UDCA nebo placeba

• Je známa trojkombinace nebo vyšš.pořadí vícečetné těhotenství

Intervence

Zkoušený léčivý přípravek (ZLP) je kyselina ursodeoxycholová (UDCA) nebo odpovídající placebo, vyráběný a dodávaný společností dr. Falk Pharma, GmBH. Nejnovější Souhrn údajů o přípravku pro UDCA lze nalézt na adrese http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27444. Možné nežádoucí účinky zahrnují gastrointestinální poruchy (hlášené jako časté, tj. ≥ 1/100 až < 1/10 pacientů) nebo kožní a podkožní poruchy (hlášené jako velmi vzácné, tj. < 1/10 000 pacientů), jak je uvedeno v Souhrnu údajů o přípravku.

Složení a obal

V léčebném rameni obsahuje každá potahovaná tableta léčivou látku: 500 mg UDCA a neúčinné látky stearan hořečnatý, polysorbát 80, providon K 25, mikrokrystalickou celulosu, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon a mastek. V kontrolním rameni je odpovídající placebo tableta, která má stejnou barvu a tvar jako léčebné rameno a obsahuje neúčinné složky: stearan hořečnatý, polysorbát 80, providon K 25, mikrokrystalickou celulózu, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon a mastek. Obě potahové složky jsou mastek, hypromelosa a makrogol 6000. Léčivé přípravky budou baleny do polyethylenových lahviček s vysokou hustotou, v každé lahvičce bude 32 tablet, a budou se podávat perorálně. IMP nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Dávkování

Začáteční dávka bude 1000 mg denně (500 mg dvakrát denně), zvyšovaná v přírůstcích po 500 mg denně každých 3-14 dní, pokud nedojde k biochemickému nebo klinickému zlepšení, na základě klinického rozhodnutí, až do maximální dávky 2000 mg denně. Dávka IMP může být snížena na 500 mg denně. Dělené dávky budou rovnoměrně rozloženy během dne. Není nutné užívat je s jídlem nebo bez jídla a bude to ponecháno na preferenci účastníků. V podávání IMP se bude pokračovat až do porodu. Délka léčby se bude pohybovat od 1 dne do maximálně 22 týdnů, u účastnice randomizované ve 20. týdnu těhotenství, která porodí až ve 42. týdnu. Při každé kontrolní návštěvě před porodem u člena výzkumného týmu budou ženy dotázány na procento IMP, které užily od poslední návštěvy, a toto bude zaznamenáno.

Postupy studie

Nábor, způsobilost a souhlas

Členové výzkumného týmu poskytnou ženám, které splňují kritéria pro zařazení (jak je uvedeno výše), úplné ústní vysvětlení a písemný popis studie. Ženě bude poskytnut dostatečný čas na zvážení informací a na rozhodnutí, zda se studie zúčastní. Od ženy bude vyžádán písemný informovaný souhlas, který pořídí příslušně vyškolený lékař. Základní údaje, včetně všech demografických údajů, sérových koncentrací žlučových kyselin a jaterních funkčních testů, spolu s vizuálním analogovým skóre svědění (nejhorší svědění za posledních 24 hodin), které žena vyplní, vloží členové výzkumného týmu do webové databáze v době zařazení do studie. Po vyplnění těchto údajů databáze vydá číslo balení místní nemocniční lékárně k výdeji.

Účastnice budou kontrolovány při běžných návštěvách kliniky péče až do porodu. Sérové žlučové kyseliny a jaterní funkční testy budou sledovány podle obvyklé klinické praxe. Žena bude požádána o hodnotu nejhoršího svědění, které pociťovala během předchozích 24 h. Dávka hodnoceného léčivého přípravku bude změněna podle uvážení odpovědného lékaře. Pokud bylo dosaženo maximálních dávek hodnoceného léčivého přípravku, lze zvážit přidání jiné léčby, např. rifampicinu, navíc ke zkušební léčbě, aniž by byl porušen alokační kód. Zbytek předporodní péče, zejména načasování a způsob porodu, bude ponechán na uvážení odpovědného lékaře. Harmonogram zařazení účastníků, intervencí a hodnocení ve studii je uveden na obr. 1.

Žena bude moci z klinického hodnocení kdykoli odstoupit bez nutnosti uvádět jakýkoli důvod nebo vysvětlení; a že toto rozhodnutí nebude mít vliv na žádný aspekt její probíhající klinické péče. Ženy, které odstoupí, budou dotázány, zda souhlasí s tím, aby jejich výsledky byly shromážděny prostřednictvím přehledu kazuistik. Pokud bude v rámci stávajícího časového harmonogramu studie dostatek času, budou přijaty další účastnice až do počtu žen, které přerušily intervenci nebo odstoupily.

Výsledky budou zaznamenány do webové databáze prostřednictvím přezkoumání záznamů z případu vyškolenými výzkumníky po propuštění matky a dítěte.

Konec studie bude definován jako datum, kdy bude databáze studie uzamčena. Bude podáno prohlášení o ukončení studie Agentuře pro regulaci léčiv a zdravotnických prostředků a schvalující etické komisi pro výzkum.

Výsledky

Primární perinatální výsledek je složený z perinatálního úmrtí (definovaného úmrtím plodu in utero po randomizaci nebo známým úmrtím novorozence do 7 dnů) nebo předčasného porodu (méně než 37 týdnů těhotenství) nebo přijetí na novorozenecké oddělení po dobu nejméně 4 hodin (od porodu dítěte do propuštění z nemocnice). Každý kojenec bude v rámci tohoto souboru započítán pouze jednou.

Sekundární mateřské výsledky jsou:

• Koncentrace následujících biochemických ukazatelů onemocnění v séru matky (mezi randomizací a porodem): žlučových kyselin; alanin transaminázy; aspartát transaminázy; celkového bilirubinu; gama glutamyltransferáza

• Svědění mezi randomizací a porodem, měřené podle nejhorší epizody svědění za posledních 24 h (milimetry na vizuální analogové stupnici, hodnoceno při návštěvě kliniky)

• Gestační diabetes mellitus

• Způsob nástupu porodu

• Odhadovaná krevní ztráta po porodu

Sekundární krátkodobé perinatální výsledky jsou:

• In utero úmrtí plodu po randomizaci

• Předčasný porod (méně než 37 týdnů těhotenství)

• Známé úmrtí novorozence. do 7 dnů

• Přijetí na novorozenecké oddělení po dobu nejméně 4 h do propuštění dítěte z nemocnice

• Způsob porodu klasifikovaný jako spontánní vaginální, instrumentální vaginální nebo císařský řez

• Celkový počet nocí na novorozeneckém oddělení

• Porodní hmotnost

• Porod- hmotnostní centil

• Gestační stáří při porodu

• Přítomnost mekonia

• APGAR skóre v 5 min

• Umbilikální arteriální pH při porodu

Následující sekundární výsledky budou pouze popsány a nebude provedena žádná formální statistická analýza porovnávající skupiny:

Mateřská

• Maximální potřebná dávka zkušební medikace

• Potřeba další terapie pro cholestázu

• Ohodnocení myometriálních kontrakcí pomocí kardiotokografie přibližně 1 týden (3-14 dní) po randomizaci

• Důvod indukce nebo pre-porodu císařským řezem

• Úmrtí matky

Perinatální

• Známé úmrtí novorozence do 28 dnů

• Počet nocí v každé kategorii péče (intenzivní, s vysokou mírou závislosti, speciální, přechodné a normální)

• Potřeba doplňkového kyslíku před propuštěním

• Počet dní, kdy je nutný doplňkový kyslík

• Potřeba ventilační podporu

• Normální ultrazvukové vyšetření mozku

• Potvrzená sepse (pozitivní kultivace krve nebo mozkomíšního moku)

• Nekrotizující enterokolitida (Bellovo stadium 2 a 3)

• Záchvaty (potvrzené elektroencefalografií nebo vyžadující antikonvulzivní léčbu)

• Encefalopatie (léčená hypotermií)

• Jiné indikace a hlavní diagnózy vedoucí k přijetí na novorozenecké oddělení po dobu alespoň 4 h

Pro ekonomickou analýzu bude zachyceno následující využití zdravotních zdrojů po zařazení do studie:

• Matka: celkový počet nocí (předporodní, intrapartální a poporodní) spolu s úrovní péče včetně jednotky intenzivní péče pro dospělé; způsob porodu

• Dítě: celkový počet nocí pro dítě na novorozeneckém oddělení spolu s úrovní péče (např.např. jednotka intenzivní péče pro novorozence)

• Náklady na UDCA v intervenční skupině

Všechny primární a sekundární výsledky budou uvažovány až do propuštění kojence domů (z nemocnice, kde rodil) nebo přeložení do jiné nemocnice.

Velikost vzorku

Přijmeme celkem 580 žen; tato hodnota počítá s možností ztráty 5 % kojenců při sledování a je konzervativním odhadem vzhledem k tomu, že některé ženy budou mít dvojčetné těhotenství. Velikost vzorku vychází z nejnovější metaanalýzy Cochrane . Ta zahrnuje studie uvedené v předchozí metaanalýze s přidáním největší studie publikované v roce 2012 naší skupinou . Na základě těchto údajů odhadujeme míru výskytu primárního výsledku (složený výsledek perinatálního úmrtí nebo předčasného porodu (méně než 37 týdnů těhotenství) nebo přijetí na novorozenecké oddělení) u kojenců neléčených žen na 40 % s pravděpodobným a relevantním snížením na 27 % u kojenců žen léčených UDCA, což odpovídá absolutnímu snížení rizika o 13 % a poměru rizika (RR) 0,675 . To je konzervativní ve srovnání s velikostí účinku zjištěnou v Cochranově metaanalýze pro tři jednotlivé koncové body (RR 0,31, 0,46 a 0,48 pro perinatální úmrtí, předčasný porod a přijetí na novorozenecké oddělení). Pět set padesát novorozenců žen s ICP (275 v každé skupině) je zapotřebí k tomu, aby byla 90% šance, že bude zjištěno jako významné na oboustranné 5% hladině, snížení primárního cílového ukazatele ze 40 % v kontrolní skupině na 27 % v léčené skupině. S přihlédnutím k 5% ztrátám při sledování je zapotřebí celkový vzorek 580 kojenců (290 na skupinu).

Tento počet nám také umožní podívat se na složky složených koncových ukazatelů: studie hodnotící 550 kojenců bude mít 89% sílu prokázat snížení počtu přijetí na novorozenecké oddělení ze 17 na 8 % a 99% sílu pro snížení nedonošenosti ze 41 na 23 % (na základě Cochranovy metaanalýzy ), což jsou v obou případech účinky stejné velikosti, jakou prokázala naše předchozí studie . Nepředpokládáme dostatečný počet perinatálních úmrtí, abychom spolehlivě zjistili jakýkoli pravděpodobný účinek léčby, ale zahrnuli jsme jej vzhledem k jeho klinickému významu a budeme o něm informovat samostatně.

Studie bude provedena přibližně ve 30 porodnicích vedených konzultanty v Anglii a Walesu, aby bylo možné dosáhnout této velikosti vzorku v předpokládaném časovém rámci. Naše předchozí pilotní studie potvrdila, že ženy a lékaři jsou ochotni se této randomizované kontrolované studie zúčastnit, a při tvorbě strategie pro dosažení požadované cílové velikosti jsme využili odhady náboru z této studie spolu se zkušenostmi s řízením studie a odbornými znalostmi skupiny spoluřešitelů.

Randomizace

Rozdělovací poměr intervenčních (UDCA) a kontrolních (placebo) ramen bude 1:1. V případě, že se bude jednat o randomizovanou studii, bude se jednat o randomizaci. Randomizace bude řízena prostřednictvím zabezpečeného webového randomizačního zařízení. K zajištění rovnováhy mezi skupinami bude použit minimalizační algoritmus s ohledem na studijní centrum (přibližně 30 center), gestační stáří při randomizaci (< 34, 34 až < 37, ≥ 37 týdnů těhotenství), jednočetné versus vícečetné těhotenství a nejvyšší sérovou koncentraci žlučových kyselin před randomizací (< 40 μmol/l, ≥ 40 μmol/l).

Algoritmus minimalizace bude generovat MedSciNet, který bude mít alokační kód. Výzkumné týmy na pracovištích budou oslovovat ženy, aby potvrdily způsobilost, a intervence bude přidělena pomocí webové randomizace, která poskytne alfanumerické číslo balení, jež bude odpovídat balení, které bude vydáno lékárnou daného pracoviště. Studie je trojnásobně maskovaná: účastníci studie, poskytovatelé klinické péče, hodnotitelé výsledků a analytici dat budou maskováni, pokud jde o alokaci.

Bude k dispozici nouzové přerušení kódu, ale lékaři žádající o odmaskování musí být přesvědčeni, že se jedná o skutečně naléhavou situaci a že znalost alokace léčby (buď UDCA, nebo placebo) je potřebná pro vedení vhodného klinického managementu účastníka. V některých případech toho lze dosáhnout bez odblokování tím, že se přidělená léčba zastaví a účastník se léčí UDCA.

Analýza

Analýza a prezentace výsledků se bude řídit nejnovějšími doporučeními skupiny CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials). Úplné podrobnosti plánu statistické analýzy jsou uvedeny v Doplňkovém souboru 1: Text S1. Analýzy budou provedeny v programu Stata® verze 13.1 nebo novější. Odmaskovaná data budou k analýze zpřístupněna až po úplném uzamčení databáze (po dokončení všech výstupů) nebo na žádost výboru pro monitorování dat. Všechny analýzy se budou řídit principem intention-to-treat, tj. všechny randomizované ženy (a kojenci) budou analyzovány podle léčby, která jim byla přidělena, bez ohledu na to, jakou léčbu dostaly nebo zda vůbec nějakou léčbu dostaly.

Demografické a klinické údaje budou shrnuty pomocí počtů a procent pro kategoriální proměnné, průměrů se směrodatnými odchylkami pro normálně rozložené spojité proměnné a mediánů s mezikvartilovými nebo prostými rozsahy pro ostatní spojité proměnné. Všechny srovnávací analýzy budou provedeny s úpravou na minimalizační faktory při randomizaci . Centrum bude zahrnuto jako náhodný účinek. Budou prezentovány jak neupravené, tak upravené odhady účinků, ale primární závěr bude založen na upravených odhadech.

Binární výsledky budou analyzovány pomocí log binomických regresních modelů. Výsledky budou prezentovány jako upravené poměry rizik plus intervaly spolehlivosti. Pokud některý model nebude konvergovat, bude použit Poissonův regresní model s robustním odhadem rozptylu . Spojité výsledky budou analyzovány pomocí lineárních regresních modelů a výsledky budou prezentovány jako upravené rozdíly průměrů s intervaly spolehlivosti. Spojité výsledky nebudou pro účely statistického testování kategorizovány, pokud nebudou předem specifikovány jako výsledek (a nebudou klinicky relevantní). U šikmých spojitých proměnných budou prezentovány neupravené rozdíly mediánů s intervaly spolehlivosti a pokud to bude možné, bude prezentována upravená analýza pomocí kvantilové regrese. Analýza výsledků, které jsou měřeny opakovaně v průběhu času (závažnost svědění a biochemická měření), bude používat techniky analýzy opakovaných měření. Případně, pokud jsou údaje silně zkreslené, budou uvedeny geometrické průměry pozorování po randomizaci a ramena studie budou porovnána pomocí poměru geometrických průměrů upraveného o základní míry a minimalizační faktory.

Analýza perinatálních výsledků bude zahrnovat všechny děti narozené randomizované matce, takže jmenovatelem bude počet dětí. U těchto výsledků budou v upraveném modelu zohledněny korelace mezi dvojčaty vnořením shluku dvojčat jako náhodného účinku v rámci centra. Multiplicita (vícečetné těhotenství) bude v modelech rovněž upravena jako fixní efekt.

Analýza předem specifikovaných podskupin

Analýzy předem specifikovaných podskupin budou provedeny pro primární výsledek a jeho složky, výsledky týkající se žlučových kyselin a svědění, pomocí statistického testu interakce (nebo testu na trend). Binární výsledky budou prezentovány jako poměry rizik s intervaly spolehlivosti na lesním grafu. Předem specifikované podskupiny budou založeny na kritériích vybraných pro minimalizaci: koncentrace žlučových kyselin v séru na počátku těhotenství (10-39 μmol/l/ ≥ 40 μmol/l); gestační věk (účastníci přijatí před 34. týdnem, 34 až 36 + 6 týdnů, ≥ 37 týdnů těhotenství); jednočetné děti a dvojčata.

Analýzy citlivosti

Analýzy citlivosti budou provedeny pro primární výsledek, svědění a koncentraci žlučových kyselin mezi randomizací a porodem, s vyloučením matek nebo dětí matek, které nedodržovaly intervenci (< 90 % dodržování medikace důsledně podle vlastních údajů).

Úroveň statistické významnosti

Pro všechna porovnání primárních a sekundárních výsledků včetně analýzy podskupin budou použity devadesáti pětiprocentní intervaly spolehlivosti.

Předpokládá se, že chybějící údaje

Předpokládá se, že chybějících údajů v důsledku ztráty žen nebo kojenců při sledování bude méně než 5 %. Budou použity všechny kompletní shromážděné datové položky. U žen, které přeruší intervenci, a u žen, které odstoupí, pokud uvedly souhlas se zjišťováním výsledků, bude jako obvykle proveden přezkum kazuistik.

Ekonomická analýza

Údaje o hospitalizační péči o matku a dítě a způsobu porodu budou vyčísleny na základě celostátně publikovaných zdrojů. Náklady na UDCA (odvozené z British National Formulary, National Institute for Health and Care Excellence) budou rovněž zahrnuty u žen randomizovaných k přijetí intervence. Budou uvedeny popisné statistiky včetně průměrných nákladů na účastnici a 95% intervaly spolehlivosti zkonstruované pomocí bootstrappingu.

Hodnocení bezpečnosti a hlášení

Při každé návštěvě kliniky se člen klinického nebo výzkumného týmu zeptá ženy, zda se u ní vyskytly nějaké nežádoucí příhody, a zajistí, aby měla odpovídající klinické sledování, které se rutinně provádí v každé porodnici. Budou dodržovány standardní definice nežádoucí příhody, nežádoucího účinku, závažného nežádoucího účinku, závažného nežádoucího účinku a podezření na neočekávaný závažný nežádoucí účinek. Vztah každé nežádoucí příhody k hodnocenému léčivému přípravku určí lékařsky kvalifikovaná osoba podle obvyklých definic příčinné souvislosti. Období pro hlášení bezpečnosti bude trvat od první dávky IMP do propuštění matky a propuštění dítěte. Očekávanost bude stanovena podle Souhrnu údajů o přípravku pro UDCA. Budou dodržovány standardní pokyny pro hlášení.

Následující očekávané nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody jsou považovány za očekávané v této populaci těhotných žen nebo za důsledek běžné péče/léčby účastníka a jako takové nemusí být zaznamenávány:

• Zhoršení pruritu

• Přijetí při aktivním porodu

• Přijetí k dozrání děložního hrdla nebo indukci porodu

• Přijetí k císařskému řezu

• Přijetí k posouzení podezření na ohrožení plodu, včetně špatného růstu, nebo snížených pohybů plodu

• Přijetí ke sledování pro hypertenzi, předporodní krvácení, podezření na předčasný porod, předporodní protržení vaku blan nebo jiné důvody pro sledování

• Přijetí z psychiatrických nebo sociálních důvodů

• Přijetí pro nestabilní polohu vleže nebo zevní verzi hlavičky.

Následující fetální a neonatální výsledky jsou předem specifikované výsledky a jako takové budou zaznamenány v elektronických formulářích záznamů o případu, ale nebudou expedovány:

• Přijetí na novorozenecké oddělení

• Porod a perinatální úmrtí (do 7 dnů)

• Předčasný porod (< 37 ukončených týdnů těhotenství)

• .

  Zbarvení plodové vody nebo placenty mekoniem

• Nízký gestační věk

• Záchvaty

• Encefalopatie (léčená hypotermií)

• Nutnost respirační podpory – ventilace přes endotracheální trubici (ETT) nebo nosní kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP)

• Sepse vyžadující antibiotika s příznaky nebo potvrzená kultivace krve nebo mozkomíšního moku (CSF)

Neočekávaná závažná nežádoucí příhoda je jakákoli příhoda, která splňuje definici závažné nežádoucí příhody a není podrobně uvedena ve výše uvedeném seznamu jako očekávaná, včetně:

• Úmrtí matky

• Akutní jaterní selhání matky vedoucí k přijetí do zařízení intenzivní péče nebo vyžadující transplantaci jater

• Jakékoli neočekávané úmrtí plodu nebo perinatální úmrtí nesouvisející s ICP

Kontrola a zajištění kvality

Zařazení každého zúčastněného centra provede hlavní zkoušející nebo jím pověřený pracovník, jakmile jsou k dispozici všechna příslušná schválení a hodnocený léčivý přípravek byl odeslán na místo. V průběhu studie bude prováděna průběžná kontrola na místě a centrální kontrola.

Hlavní zkoušející na místě, výzkumná porodní asistentka a jejich zástupci z každého přijímacího centra budou plně vyškoleni v dodržování protokolu a budou schopni řešit problémy specifické pro dané místo. Ti pak budou zodpovědní za provedení tohoto školení všem příslušným pracovníkům pracoviště před otevřením svého centra pro nábor. Hlavní řešitel a výzkumná porodní asistentka budou rovněž propagovat studii a zajistí, aby všichni příslušní pracovníci pracoviště byli plně informováni o otázkách, jako je stav náboru, informovaný souhlas, sběr údajů, následná opatření a měnící se předpisy, aby bylo v časovém rámci dosaženo potřebných cílů náboru.

Koordinátor studie bude sledovat nábor v porovnání s cíli a každodenně monitorovat úplnost a kvalitu sběru dat.

Po celou dobu trvání studie bude probíhat centrální monitorování, na které bude dohlížet skupina pro řízení projektu, výbor pro monitorování dat, řídicí výbor studie a tým pro zajištění kvality, přičemž bude zajištěna dobrá komunikace mezi týmem Národní perinatální epidemiologické jednotky pro studii a pracovníky pracoviště. Monitorování studie bude probíhat v souladu s plánem monitorování vypracovaným na základě posouzení rizik specifických pro studii. Monitor bude navštěvovat místa, kde budou v rámci centrálního monitoringu zjištěny anomálie. Místa, u nichž bude zjištěno, že vyžadují další podporu, navštíví člen týmu studie nebo monitor podle konkrétních problémů.

Výbor pro monitorování údajů bude pravidelně sledovat dodržování protokolu v jednotlivých místech a ramenech studie, včetně postupů randomizace a vzorců přidělování.

Důvěrnost účastníků, nakládání s údaji a vedení záznamů

Údaje budou vkládat vyškolení výzkumní pracovníci na místě do webové databáze s předem stanovenými kontrolami smyslu a hranic. Údaje budou minimálně jednou měsíčně staženy a bezpečně uloženy na oddělení klinických studií. Údaje budou přezkoumány koordinátorkami z řad porodních asistentek a v případě potřeby budou vzneseny dotazy. Zdrojové údaje budou ověřeny kontrolorem údajů u 5 % záznamů porovnáním zdrojových údajů se zadanými elektronickými údaji. Postupy správy dat budou prováděny v souladu se standardními operačními postupy jednotky klinických studií National Perinatal Epidemiology Unit a zásadami uvedenými v uživatelské příručce MedSciNet Clinical Trial Framework.

Všechny papírové dokumenty budou bezpečně uloženy a přísně důvěrně uchovávány v souladu se zákonem o ochraně údajů (1998) a všechny údaje o studiích budou uchovávány v souladu s Medicines for Human Use (Clinical Trials) Amended Regulations 2006. Vzhledem k povaze výzkumu v těhotenství budou údaje uchovávány po dobu nejméně 25 let, aby bylo možné sledovat zdravotní problémy, které mohou být v budoucnu relevantní. Po celou dobu budou osobní údaje bezpečně uchovávány a nebudou použity k žádnému jinému účelu.

Soubor údajů bude na žádost hlavního řešitele k dispozici příslušným akademickým stranám v souladu se zásadami sdílení údajů King’s College London a National Perinatal Epidemiology Unit Clinical Trials Unit, případně za přispění skupiny spoluřešitelů.

.