Léky indukovaný SIADH

Původně se k léčbě pacientů s diabetes insipidus (DI) předepisovala farmaka, která měla antidiuretický účinek. Později četná hlášení dokumentovala závažné nežádoucí účinky, jako je retence vody a diluční hyponatrémie, spojené s těmito léky.

Navrhovaný mechanismus, kterým lék narušuje normální sekreci a působení ADH, závisí na léku. Mezi léky, které stimulují uvolňování ADH ze zadní části hypofýzy, patří nikotin, fenothiaziny a tricyklické látky. Některé léky zvyšují nebo potencují působení ADH na ledviny. Patří mezi ně desmopresin, oxytocin a inhibitory syntézy prostaglandinů. Mezi léky, které způsobují SIADH smíšeným nebo nejistým mechanismem účinku, patří chlorpropamid, karbamazepin, cyklofosfamid a vinkristin.

V roce 1994 vědci zaznamenali první případ naznačující příčinný vztah mezi omeprazolem a SIADH. Mechanismus SIADH vyvolané omeprazolem je však třeba stanovit.

Extáze neboli 3,4 methylen-dioxymetamfetamin (MDMA), silný derivát amfetaminu, který je populární mezi mladistvými, může způsobit SIADH. Mechanismus SIADH vyvolané MDMA však není dobře znám.

SIADH vyvolaná inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) (např. lisinopril) je vzácným, ale možným nežádoucím účinkem této kategorie léčiv. Diluční hyponatrémie typu SIADH vyvolaná inhibitory ACE může být zprostředkována zesílením účinku plazmatického reninu, což vede ke zvýšení hladiny mozkového angiotenzinu. To následně vede k uvolnění AVP z hypotalamu a ke zvýšení žízně.

Přehledový článek v časopise Drugs & Aging podrobně pojednává o mechanismech účinku, kterými mohou léky vyvolat SIADH.

Odhaduje se, že psychotropní léky jsou podávány přibližně 50 % hospitalizovaných starších pacientů. Některá starší antipsychotika, např. flufenazin, thiothixen a fenothiazin, a tricyklická antidepresiva (např. amitriptylin) mohou způsobit hyponatremii s charakteristikami SIADH.

Systematický přehled hlášených případů byl proveden za účelem vyhodnocení vztahu mezi hyponatremií a SIADH při užívání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), včetně fluoxetinu, fluvoxaminu, paroxetinu a sertralinu. Podle studie je fluoxetin SSRI, u kterého se nejčastěji uvádí, že způsobuje hyponatremii a SIADH. Mechanismus účinku zodpovědný za SIADH vyvolanou SSRI však není znám.

Podle 30 publikovaných hlášení o hyponatremii a SIADH spojených se SSRI může být rizikovým faktorem pro hyponatremii a SIADH spojenou se SSRI věk ≥ 65 let. U více než 50 % těchto pacientů došlo k rozvoji hyponatrémie během 13 dnů. Hyponatrémie byla reverzibilní během 2-28 dnů po vysazení SSRI.

Pacienti s hyponatremií mohou mít příznaky, které napodobují psychózu nebo depresi. Proto je sledování sérových hladin sodíku u pacientů, kteří jsou léčeni psychotropními léky, velmi důležité. Také jakákoli změna v průběhu psychiatrického onemocnění může naznačovat možnost léky indukované SIADH.

Vynikající přehledový článek v časopise Drug Safety o úloze psychotropních léků vyvolávajících hyponatremii a SIADH.

.