Keratokonjunktivitida sicca, běžně známá jako „suché oko“, je stav, kdy zvíře neprodukuje dostatek slz, a nemůže tak dostatečně promazávat oči.

Tento stav může být pro pacienta velmi nepříjemný, může ho predisponovat k ulceracím rohovky i k jejímu poškození a způsobovat zhoršené vidění. Mezi klinické příznaky KCS patří hustý, „provazovitý“ hlenový výtok, mžourání, matný vzhled rohovky, zarudnutí a někdy může postihnout i nosní dírky, což má za následek xeromycterii neboli „suchou nosní dírku“. Kvůli hustému hlenovému výtoku je KCS často přehlížena jako infekce, proto je důležité naplánovat komplexní oční vyšetření. Uvědomte si prosím, že pokud je vašemu zvířeti diagnostikována KCS, je velmi pravděpodobné, že bude po zbytek života potřebovat trvalou lokální léčbu. Tyto léky mohou zahrnovat slzné stimulátory, protizánětlivé léky a/nebo vysoce kvalitní umělé slzy pro zlepšení komfortu. Pokud se neléčí, je možné, že vaše zvíře ztratí veškerý funkční zrak, proto důrazně doporučujeme pravidelné oftalmologické prohlídky pro zachování pohodlí, kosmetiky a zraku vašeho zvířecího společníka.

Další zdroje:

American College of Veterinary Ophthalmologists: Více informací o KCS

Takrolimus pro léčbu keratokonjunktivitidy sicca (suchého oka)

Steve Dugan, DVM, MS, Diplomate of the ACVO

Keratokonjunktivitida sicca (KCS neboli suché oko) je běžný problém psů, který obvykle způsobuje zánět spojivek, keratitidu spojenou s infiltrací cév, fibrózu a ukládání pigmentu v rohovce, nepříjemné pocity a hlenovitý výtok. Jako charakteristický znak KCS byla zdokumentována lymfocytární infiltrace acinů a kanálků slzných žláz. Zatímco lokální cyklosporin A (CsA) je schválen k použití, jeho účinnost je dobře zdokumentována a v současné době je lékem volby pro psy s imunitně zprostředkovanou KCS, začínají se objevovat další podobné léky jako účinné terapeutické alternativy.

Ve většině případů KCS není identifikována základní etiologie a v těchto případech se předpokládá, že imunitně zprostředkovaný jev vytváří zánět a destrukci slzných žláz. U imunitně zprostředkovaného onemocnění slzných žláz hraje důležitou roli v regulaci slzných žláz rovnováha mezi T-supresorovými a T-pomocnými buňkami. Za normálních okolností převažují T-supresorové buňky, ale při imunitně zprostředkované KCS se převažujícími T-lymfocyty stávají T-pomocné buňky. Předpokládá se, že inhibicí T-helperových buněk při KCS umožňuje CsA T-supresorovým buňkám udržovat normální funkci slzných lymfocytů.

CsA je derivát houby Tolypocladium inflatum, zatímco takrolimus je makrolidové antibiotikum produkované Streptomyces tsukubaensis. CsA i takrolimus jsou inhibitory aktivace T buněk původně vyvinuté pro jejich systémové použití v prevenci rejekce štěpu po transplantaci orgánů. Mechanismus účinku CsA a takrolimu je podobný v tom, že proliferace a aktivace T buněk se mění inhibicí exprese genu pro interleukin-2 (IL-2) v CD 4+ pomocných lymfocytech. Blokáda transkripce IL-2 vede k poruše proliferace pomocných a cytotoxických T-lymfocytů. Kromě snížení uvolňování IL-2 z lymfocytů tyto léky interferují s receptory IL-2 na povrchu lymfocytů. Bylo také zjištěno, že CsA a takrolimus snižují produkci eozinofilů, blokují degranulaci žírných buněk a potlačují buňky s tumor nekrotizujícím faktorem. Dalších terapeutických účinků lze dosáhnout prostřednictvím protizánětlivých účinků CsA a takrolimu, stimulačního účinku na slzné žlázy, proliferačního účinku na pohárkové buňky spojivky produkující mucin a inhibičního účinku na apoptózu slzných buněk. Navzdory podobným mechanismům účinku CsA a takrolimu bylo prokázáno, že takrolimus je 10 až 100krát účinnější než CsA, pokud jde o jeho schopnost inhibovat cytotoxické T lymfocyty a produkci IL-2, IL-3 a interferonu gama in vitro.

Dvě klinické studie prokázaly, že takrolimus je při léčbě KCS psů podobně účinný jako lokálně podávaný CsA. Navíc byl takrolimus účinný i u některých psů, u kterých léčba CsA selhala. V první studii, o níž referovali Chambers et al. v roce 2002, byl takrolimus 0,02 % v oleji nebo masti instilačně podáván BID 50 očím postiženým KCS u 26 psů. Významné zlepšení klinických příznaků bylo zaznamenáno u 48 z 50 očí (96 %) a výsledky Schirmerova slzného testu se zlepšily u 46 z 50 očí (92 %). Ve druhé studii, o níž referovali Berdoulay et al v roce 2005, byl 0,02% takrolimus ve vodní suspenzi instilačně podáván BID 164 očím 105 psů a ukázalo se, že topický takrolimus je slibnou alternativou k topickému CsA pro léčbu KCS a může být prospěšný u pacientů s méně než optimální odpovědí na topický CsA. Všichni psi, u kterých byla dříve diagnostikována KCS a kteří byli kontrolováni topickým CsA, byli úspěšně převedeni na léčbu takrolimem. Navíc 51 % psů, kteří špatně reagovali na předchozí léčbu CsA, reagovalo pozitivně na topický takrolimus, což mohlo být odrazem rozdílů v biologické dostupnosti léků.

Bylo zjištěno, že topický CsA zlepšuje produkci slz u 71-86 % psů s KCS. Ve studii uváděné Berdoulayem a kol. bylo 83 % psů s předpokládanou imunitně zprostředkovanou KCS úspěšně léčeno lokálním 0,02% takrolimem na základě zvýšení produkce slz o > 5 mm/min. Studie Berdoulaye a kol. tedy dospěla k závěru, že topický takrolimus může představovat alternativní léčbu pro pacienty s KCS psů, kteří dostávají CsA, pokud podráždění brání použití CsA (primárním vedlejším účinkem topického podávání CsA je podráždění očí) nebo pokud je odpověď na CsA nedostatečná. Kromě toho může kombinace takrolimu s CsA v případech refrakterních na každý z nich podávaný samostatně přispět ke zlepšení celkové odpovědi, protože bylo prokázáno, že takrolimus působí synergicky s CsA při potlačování proliferace T-buněk in vitro.

Dávky takrolimu 0,03 % až 0,05 % jsou v případě KCS v rozmezí od 0,05 % do 0,05 %.02 % ve vodných nebo olejových suspenzích i v masťových formách jsou k dispozici v mnoha lékárnách v USA. Vzhledem k tomu, že takrolimus prokázal úspěch při léčbě KCS psů, je veterinárními oftalmology předepisován stále častěji. V současné době však existuje značné množství neoficiálních klinických informací, které podporují účinnost takrolimu jako rovnocennou nebo lepší než CsA, a je zapotřebí dalšího výzkumu založeného na důkazech. Kromě toho vysoká toxicita při systémovém podávání znemožňuje použití takrolimu u psů ve většině situací ve veterinární medicíně a nedávno byly vyjádřeny obavy ohledně karcinogenního potenciálu takrolimu aplikovaného na kůži. V důsledku toho se domnívám, že jsme povinni zahájit léčbu předpokládané imunitně zprostředkované KCS psů pomocí CsA, protože je schválen k použití a množství údajů prokázalo, že je bezpečný a obvykle účinný. Pokud pacient nereaguje pozitivně nebo adekvátně po zkušební léčbě CsA po dobu 6 až 12 týdnů, může být indikováno zahájení léčby takrolimem.

Pimekrolimus, nový derivát askomycinu, také selektivně zasahuje do aktivace T buněk a žírných buněk a inhibuje produkci zánětlivých cytokinů. Nedávná předběžná zpráva Nella a kol. z roku 2005 ukázala, že 1% pimekrolimus v kukuřičném oleji podávaný TID osmi psům s KCS vedl k pozitivnímu zvýšení produkce slz u šesti z osmi (75 %) psů. Teoreticky by se mohlo zdát, že ve srovnání s CsA je pimekrolimus lepší díky své vlastní vyšší účinnosti a zvýšené tkáňové propustnosti v důsledku nižší molekulové hmotnosti (811 pimekrolimu oproti 1202 CsA). Stejně jako u takrolimu však byly nedávno vyjádřeny obavy ohledně karcinogenního potenciálu pimekrolimu.

1. Berdoulay A, English RV, Nadelstein B. Effect of topical 0.02% tacrolimus aqueous suspension on tear production in dogs with keratoconjunctivitis sicca. Vet Ophthal 2005; 8: 225-232.
2. Regnier A. Clinical pharmacology and therapeutics. In: Dějiny slzného ústrojí: Lékařství a medicína v medicíně: Gelatt KN, ed. Veterinary Ophthalmology. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 339-340.
3. Giuliano EA, Moore CP. Diseases and surgery of the lacrimal secretory system [Onemocnění a chirurgie slzného sekretu]. In: Gelatt KN, ed. Veterinary Ophthalmology Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 633-661.
4. Nell B, Walde I, Billich A, Vit P, Meingassner JG. Účinek topického pimekrolimu na keratoconjunctivitis sicca a chronickou povrchovou keratitidu u psů: výsledky průzkumné studie. Vet Ophthal 2005; 8: 39-46.
5. Chambers L, Fischer C, McCalla T, Parshall C, Slatter D, Yakley Wm. Topical tacrolimus in treatment of canine keratoconjunctivitis sicca: a multi-center preliminary clinical trial (poster). 33. výroční zasedání American College of Veterinary Ophthalmologists, 2002.

.