Mechanistické úvahy o konjugovaných vakcínách

Současné poznatky o mechanismu účinku konjugovaných vakcín byly nedávno podrobně přezkoumány (11) a jsou schematicky shrnuty na obr. 1. Stručně řečeno, po imunizaci jsou polysacharidy nebo konjugované vakcíny vychytávány dendritickými buňkami a transportovány do lymfatických uzlin, kde k vyvolání imunitní odpovědi musí zapojit B i T buňky a zahájit tvorbu zárodečných center (GC). GC jsou místa v lymfatických uzlinách a slezině, kde se zralé B buňky množí, diferencují a mutují své protilátkové geny prostřednictvím somatické hypermutace. K vytvoření GC jsou nezbytné tři hlavní buňky: polysacharidově specifické B buňky, které na svém povrchu exprimují protilátku jako receptor ; folikulární pomocné T buňky (Tfh), které rozpoznávají proteinový nosič antigenu prezentovaný na povrchu B buněk; a folikulární dendritické buňky (FDC), které obsahují a prezentují antigen B buňkám. GC reakce produkuje protilátky s vyšší afinitou a mění třídu protilátek (např. z IgM na IgG) během normální imunitní odpovědi na infekci nebo po očkování. K těmto akcím dochází v prostorově odlišných oblastech GC nazývaných světlá a tmavá zóna. K selekci a aktivaci B buněk dochází ve světlé zóně a k proliferaci a mutaci protilátkových genů dochází v tmavé zóně. B buňky obvykle vážou a extrahují proteinové antigeny z FDC ve světlé zóně a poté internalizují antigeny do endozomu, zpracují je na malé peptidy a vloží peptidy do dutiny hlavního histokompatibilního komplexu (MHC), který vystaví peptid na povrchu B buněk, aby mohl být rozpoznán receptorem Tfh buňky. Aktivovaná buňka Tfh pak poskytuje pomoc buňce B přímou interakcí mezi buňkami a vylučováním cytokinů. B buňky získávají antigen působením tahové síly, takže čím silnější je afinita BCR k antigenu, tím větší je množství získaného antigenu a tím intenzivnější je pomoc obdržená od buněk Tfh. Buňky Tfh také vnímají afinitu k antigenu nahranému v MHC a čím vyšší je afinita, tím vyšší bude intenzita pomoci poskytované buňkám B ve světlé zóně, a tudíž vybrané buňky B podstoupí více cyklů replikace v tmavé zóně a budou mít účinnější afinitní zrání. Po aktivaci se B buňky dostanou do temné zóny, kde se rychle množí a exprimují cytidin deaminázu vyvolanou aktivací, která spouští zavádění náhodných mutací v Ig genu kódujícím variabilní oblast BCR, čímž vznikají mutované BCR. Mutované B buňky s funkčními receptory znovu vstupují do světlé zóny, kde získávají antigen z povrchu FDC, který zpracovávají a prezentují buňkám Tfh a znovu zahajují cyklus afinitního zrání. B buňky v GC potřebují k přežití zapojit T buňky a podléhají apoptóze, pokud nejsou pozitivně selektovány interakcí s Tfh buňkami a antigenem.