Vydání:

PŘIDAT TÉMA K EMAILOVÝM ALERTŮM

Dostávejte e-mail, když se objeví nové články na

Zadejte prosím svou e-mailovou adresu, abyste mohli dostávat e-mail, když se objeví nové články na .

Přihlásit se k odběru

PŘIDÁNO K EMAILOVÝM UPOZORNĚNÍM

Úspěšně jste se přidali k upozorněním. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění

Úspěšně jste se přidali ke svým upozorněním. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Zpět na Healio

Váš požadavek se nám nepodařilo zpracovat. Zkuste to prosím později. Pokud budete mít tento problém i nadále, kontaktujte prosím [email protected].
Zpět na Healio

Nonalkoholická steatohepatitida je stále častější příčinou cirhózy, hepatocelulárního karcinomu a úmrtí souvisejících s játry. Podél své progrese zahrnuje těžká nealkoholická steatohepatitida rozvoj klinicky významné nebo pokročilé fibrózy. V současné době neexistuje žádná schválená léčba tohoto onemocnění, ale to se brzy změní.

Lékaři se mohou těšit na velmi zajímavou budoucnost, pokud jde o léčbu NASH. Ve středním až pozdním stadiu vývoje je řada špičkových možností léčby NASH a NASH s fibrózou. Kromě toho se naše chápání patogeneze tohoto onemocnění a naše schopnost odhalit aktivitu onemocnění pomocí neinvazivního testování postupně vyvíjí rychlým tempem.

Naše chápání patogeneze tohoto onemocnění je takové, že je multifaktoriální. Existuje více a duplicitních cest, které vedou ke klasickým nálezům NASH při jaterní biopsii, a naše chápání přirozeného průběhu NASH se také stále vyvíjí. Nyní chápeme, že ne vždy postupuje rovnoměrně. Existují období klidu a dokonce zlepšení onemocnění, a pak období, kdy rychleji progreduje.

Vzhledem k terapiím, které jsou v současné době v klinických studiích, je důležité pochopit, že existují dva primární koncové body pro životaschopnou léčbu. Studie fáze 3 vyžadují histologický koncový bod buď vymizení NASH bez progrese fibrózy, nebo zlepšení fibrózy bez zhoršení NASH. Na základě zpráv ze studie REGENERATE s přípravkem Ocaliva budeme mít pravděpodobně v prvním čtvrtletí roku 2020 k dispozici první léčbu NASH s fibrózou schválenou FDA, ale je zde mnoho dalších zajímavých kandidátů, které je třeba sledovat.

Intercept – Ocaliva (kyselina obeticholová)

Výzkumníci studie REGENERATE zařadili více než 2 000 pacientů s biopticky prokázanou NASH s fibrózou. Po 18 měsících vykazovalo 23,1 % pacientů, kteří dostávali 25 mg kyseliny obeticholové denně, zlepšení fibrózy o jeden nebo více stupňů bez zhoršení NASH ve srovnání s 11,9 % v kontrolní skupině s placebem (P = .0002). Navíc početně větší podíl léčených pacientů dosáhl vymizení NASH bez progrese fibrózy.

Genfit – Elafibranor

Studie RESOLVE-IT byla zahájena v prvním čtvrtletí roku 2016 a zahrnovala pacienty s NASH a fibrózou ve stadiu 2 nebo ve stadiu 3. Průběžná analýza prvních 1 000 zařazených pacientů je plánována po 72 týdnech denní léčby přípravkem elafibranor 120 mg nebo placebem. V předchozí studii fáze 2b došlo u léčených pacientů ke zlepšení cirkulujících markerů jaterní dysfunkce, jako je alaninaminotransferáza, gama-glutamyltransferáza a alkalická fosfatáza.

Madrigal Pharmaceuticals – MGL-3196

Na základě léčebné aktivity a příznivého bezpečnostního profilu zahájili výzkumníci nábor do studie fáze 3 přípravku MGL-3196 u pacientů s NASH spolu s klinickým programem fáze 3 u širšího segmentu pacientů s dyslipidemií včetně pacientů s časnějšími stádii ztukovatění jater. Výsledky klinické studie fáze 2 odhalily významné snížení jaterního tuku na základě magnetické rezonance odhadnuté na protonovou hustotu tukové frakce po 12 týdnech léčby, které se udrželo po dobu 36 týdnů ve srovnání s placebem (37 % vs. 36 %). 8,9 %; P < ,0001).

Allergan – Cenicriviroc

Od ukončení studie fáze 2 CENTAUR v červnu 2017 probíhá registrace do studie fáze 3 cenicriviroc. Ve studii fáze 2 prokázali pacienti ve skupině s placebem, kteří přešli na léčbu, zlepšení fibrózy bez zhoršení NASH ve srovnání s placebem (24 % vs. 17 %) a pacienti, kteří zůstali ve skupině s léčbou od počátku, prokázali větší zlepšení v redukci fibrózy ve stadiu 1 nebo lepším ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo po dobu 2 let (39 % vs. 20 %). 29 %).

Frontline přístup

Jakmile tyto novější terapie dosáhnou schválení FDA a schválení v dalších zemích, budou bezpečné a snadné neinvazivní testy stejně důležité pro diagnostiku jako pro sledování. Jednou z věcí, kterou chceme být schopni zjistit, je, zda pacient reaguje na léčbu, abychom věděli, zda ho máme ponechat na léčbě, nebo zda je bezpečné léčbu ukončit.

Pokud jde o diagnostiku NASH, lékaři mají k dispozici jak mokré nebo krevní biomarkery, tak radiografické biomarkery. Náš vývoj neinvazivních testů je v kontextu odlišení NASH od NAFLD, což je zásadní, protože Američanů se ztučnělými játry je asi 100 milionů, ale jen asi 20-30 milionů Američanů s NASH. Tyto testy poskytují potenciál najít toho jednoho ze čtyř pacientů se ztučnělými játry, který je ohrožen progresí onemocnění.

První věc, kterou si lékaři v první linii, kteří se setkávají s těmito pacienty, musí uvědomit, je, že pacienti mohou mít středně závažné až závažné onemocnění jater a být zcela bez příznaků a mohou mít také normální nebo téměř normální jaterní enzymy. Musí mít na paměti, že u lidí, kteří mají ztučnělá játra, existují rizikové faktory, u nichž je pravděpodobná progrese. Hlavním rizikovým faktorem je metabolický syndrom. Pokud se podíváme na etnickou příslušnost, jedinci hispánského původu mají genetickou predispozici. Identifikace vysoce rizikových faktorů u pacientů poskytuje „nízko visící ovoce“, které umožní zachytit jaterní onemocnění a zpomalit, ne-li zvrátit jeho progresi.

• http://ir.interceptpharma.com/news-releases/news-release-details/intercept-reports-additional-positive-data-regenerate-first
• www.genfit.com/pipeline/elafibranor/
• www.madrigalpharma.com/ourapproach/mgl3196/
• www.allergan.com/news/news/thomson-reuters/new-data-from-centaur-phase-2b-clinical-study-supp

Odhalení: Harrison uvádí, že obdržel granty nebo podporu výzkumu od společností Allergan, Conatus, Cymabay, Galectin, Galmed, Genfit, Gilead, Immuron, Intercept, Madrigal a TaiwanJ; je členem kanceláře řečníků společností AbbVie a Alexion; a je poradcem společností Allergan, Chronic Liver Disease Foundation, Cirius, CiVi, Cymabay, Echosens, Genfit, Gilead, Hightide, Innovate, Intercept, IQVIA, Madrigal, Medpace, Novartis, Novo Nordisk, Perspectum, Pfizer, Pippin a PPD.

.