Přehledně

Existují dva hlavní mechanismy, kterými může nádorové onemocnění vést k hyperkalcemii. Prvním a nejčastějším je lokální působení na kost, jak se může projevit u mnohočetného myelomu nebo karcinomů (např. prsu nebo prostaty), které metastazují do kostí. Druhým mechanismem jsou nádory, které vylučují humorální faktory stimulující kostní resorpci. Dlaždicové karcinomy jsou nejčastějšími malignitami, které způsobují humorálně zprostředkovanou hyperkalcemii malignity. Hlavním humorálním faktorem je peptid související s parathormonem (PTHrP), protein, který má podobný účinek jako parathormon (PTH), ale zcela odlišnou strukturu.

Klinické rysy hyperkalcemie z malignity se podobají primární hyperparatyreóze. Pacienti mohou mít buď neurčité, nespecifické příznaky (únava, svalová slabost, duševní poruchy), nebo příznaky zjevněji související s hyperkalcemií, jako jsou ledvinové kameny. U některých pacientů hyperkalcemie při malignitě rychle progreduje a je závažným prognostickým znakem.

Jaké testy si mám vyžádat k potvrzení klinické diagnózy? Jaká následná vyšetření mohou být navíc užitečná?

Počáteční biochemické vyšetření hyperkalcemie se skládá ze sérového vápníku, PTH, albuminu, funkčních testů štítné žlázy (např. TSH, volný tyroxin) a měření funkce ledvin (např. dusík močoviny v krvi, kreatinin). Kombinace hyperkalcemie s nízkou hladinou PTH by měla být podnětem k následnému vyšetření PTHrP. Mějte na paměti, že standardní testy PTH PTHrP nezjistí. Zvýšený PTHrP odpovídá humorální hyperkalcemii při malignitě (např. spinocelulární karcinom). Normální nebo nízký PTHrP vyžaduje další vyšetření podle klinické potřeby, např. zobrazovací vyšetření na přítomnost novotvarů.

Existují nějaké faktory, které mohou ovlivnit laboratorní výsledky? Užívá váš pacient zejména nějaké léky – volně prodejné léky nebo bylinné přípravky – které by mohly ovlivnit laboratorní výsledky?

Nízká hladina sérového albuminu může komplikovat interpretaci sérového vápníku. U pacientů s hypoalbuminémií by měl být vypočten korigovaný vápník, případně by měl být změřen ionizovaný vápník. Selhání ledvin může vést k mírně zvýšeným koncentracím PTHrP.

Jaké laboratorní výsledky jsou naprosto potvrzující?

Výrazně zvýšená sérová koncentrace PTHrP poskytuje silný důkaz humorálně zprostředkované hyperkalcemie malignity. Neexistuje žádný potvrzující test pro hyperkalcemii související s lokálním působením malignity na kost. Tato diagnóza závisí na kombinaci anamnézy, fyzikálního vyšetření, zobrazovacích metod a patologické analýzy nádoru.

Další faktory klinického významu

Hyperkalcemie při malignitě může být život ohrožující a může vyžadovat agresivní manévry ke snížení hladiny vápníku.

Omyly při výběru a interpretaci testů

Je třeba pochopit rozdíl mezi PTH a PTHrP. PTHrP není detekován standardními testy PTH a vyžaduje specializované testování, obvykle prováděné v referenčních laboratořích.

Hyperkalcemie při malignitě je heterogenní jednotka. Humorálně zprostředkovaná hyperkalcemie u malignit je snadněji diagnostikovatelná laboratorním vyšetřením, ale je méně častá než u maligních nádorů způsobujících hyperkalcemii lokální resorpcí kosti. U posledně jmenovaného stavu neexistují definitivní laboratorní testy a diagnóza závisí na kombinaci anamnézy, fyzikálního vyšetření a zobrazovací/patologické analýzy.

.