HLA typizace a párování
Národní program dárcovství dřeně® (NMDP)/Be The Match® a Centrum pro mezinárodní výzkum transplantace krve a dřeně® (CIBMTR) společně s Poradní skupinou pro histokompatibilitu NMDP vypracovaly a zveřejnily pokyny pro párování pro alogenní transplantaci krvetvorby na rok 2019.
Poradní skupina pro histokompatibilitu je skupina klíčových názorových vůdců zastupující odborníky z oblasti registru dárců, laboratorních metod a vědy a klinické transplantace. Tato publikace zahrnuje pokyny pro shodu dospělých dárců (kostní dřeně a periferních kmenových buněk (PBSC) a jednotek pupečníkové krve (CBU) založené na důkazech vycházejících z klinického výzkumu vlivu shody HLA dárce a příjemce na výsledky transplantace krvetvorných buněk (HCT) a obsahuje doporučení pro typizaci HLA a pokyny pro proces vyhledávání a výběru.
Pohled na publikaci Blood (open access)
Následující tabulky shrnují faktory související s HLA a dávkou buněk, které je třeba zvážit při výběru nepříbuzných dárců a jednotek pupečníkové krve, nicméně doporučujeme přečíst si celý rukopis kvůli kontextu.
Tabulka 1. Pokyny pro výběr nepříbuzných dárců
| K dispozici je více HLA-A, -B, -C, – DRB1 (8/8) HLA shodných nepříbuzných dárců | 8/8 shoda není k dispozici; k dispozici je více 7/8 nepříbuzných dárců | |
| 1. Pokyny pro výběr nepříbuzných dárců. Rozlišení typizace HLA-A,-B,-C,-DRB1 | Vysoké rozlišení, shody pro domény rozpoznávající antigen |
Vysoké rozlišení, shody pro domény rozpoznávající antigen pro 7 shodných alel |
| 2.Věk dárce | Vybírejte dárce mladšího věku | Vybírejte dárce mladšího věku |
| 3. Permisivní neshoda HLA-DPB1 | Vyberte shodné/permisivní neshody DPB1 na základě algoritmu vyvinutého Crivello et al68,70 (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) | Vybrat shodnou/permissivní neshodu DPB1 na základě algoritmu vyvinutého Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) |
| 4. Shoda HLA- DRB3/4/5 a -DQB1 | Minimalizovat neshody | Minimalizovat neshody |
| 5. Shoda HLA- DRB3/4/5 a -DQB1 | Minimalizovat neshody | Minimalizovat neshody |
| . Vektor neshody | N/A | Vybrat dárce s jedinou neshodnou alelou v homozygotním lokusu pacienta (HLA-A/B/C/DRB1), je-li to relevantní |
| 6. Vybrat dárce s jedinou neshodnou alelou v homozygotním lokusu pacienta. Protilátky specifické pro dárce (DSA) u pacienta | Vyhněte se neshodám alotypů, na které je zaměřena DSA, včetně DQA1 a DPA1 | Vyhněte se neshodám alotypů, na které je zaměřena DSA, včetně DQA1 a DPA1 |
| 7. Praxe transplantačních center se může lišit v dalších úvahách, které je třeba použít při výběru mezi více dárci rovnocennými pro výše uvedené charakteristiky | ||
Pokud není k dispozici 8/8 dárce, představují alternativní možnosti 7/8 shodní nepříbuzní dárci, příbuzní haploidentičtí dárci a pupečníková krev, u nichž se při výběru štěpu používají faktory na úrovni pacienta a poskytovatele.
Pokyny pro výběr jednotek pupečníkové krve
Pokyny pro výběr jednotek pupečníkové krve byly vypracovány speciální zájmovou skupinou Americké společnosti pro transplantace a buněčnou terapii pro pupečníkovou krev
Tabulka 2. Pokyny pro výběr jednotek nepříbuzné pupečníkové krve*
| Praktiky banky | Pokyny |
| Testování identity připojeného segmentu | Povinné |
| Použití jednotek s kompletním RBCsa,b | Nedoporučuje se |
| Kryovolumec | Mělo by se zvážit, zejména pokud má být jednotka po rozmrazení naředěna |
| Rok kryokonzervace | Novější jednotky mohou být spojeny s optimálními bankovními postupy v závislosti na bance |
| Banka umístění | Domácí nebo mezinárodní jednotky splňující kritéria výběru |
| Akreditace banky a/nebo licence | Měla by být zvážena |
HLA-Shoda
| Rozlišení HLA-typu | Minimálně 8 vzorků s vysokým rozlišením (HLA-A,-B,-C,-DRB1) pro oba pacienty & CBU |
| Donor-recipient HLA-shoda |
>/= 4/6 HLA-A,-B antigenu, -DRB1 high-resolution (Traditional Match) & >/= 4/8 high-resolution match |
| Unit-jednotka HLA-shoda pro dvojitou jednotku CBT | Nevyžaduje se |
| Vyhýbání se jednotkám, proti kterým má příjemce DSAd | Rozporuplné výsledky u hematologických malignit; Vyhnout se v případě nemaligní diagnózy |
|
Kryoprezervované buňky Dosee,f,g |
Pokyny |
| Jedna jednotka CBT: Minimální dávka/kg |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
| Dvojitá jednotka CBT: Minimální dávka/kg/jednotku |
TNC 1,5 x 107/kg pro každou jednotku |
Publikováno se souhlasem Americké hematologické společnosti, z knihy Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019]; souhlas předán prostřednictvím Copyright Clearance Center, Inc.
Osvědčené postupy při výběru pupečníkové krve od 6 zkušených transplantačních center v USA jsou k dispozici jako praktický návod „jak na to“ pro výběr jednotky pupečníkové krve a jménem Americké společnosti pro transplantace a buněčnou terapii (dříve známé jako Americká společnost pro transplantace krve a dřeně) a Národního programu dárcovství dřeně/Be The Match je publikovali Barker et al.
Minimální požadavky na shodu HLA
Ačkoli NMDP/Be The Match doporučuje, aby transplantační lékaři, kdykoli je to možné, využívali dárce, kteří jsou vysoce shodní v HLA-A, -B, -C a -DRB1 (shoda 8 z 8 lokusů), takoví dárci nejsou vždy k dispozici. NMDP/Be The Match doporučuje, aby transplantační lékaři v těchto situacích včas přehodnotili alternativní možnosti léčby a rozhodli, zda použijí dárce s nižším stupněm shody HLA, nebo zda zvolí jiný zdroj štěpu (např. transplantaci nepříbuzné pupečníkové krve nebo transplantaci částečně shodného příbuzného dárce).
Níže jsou uvedeny minimální požadavky na shodu, které musí být splněny předtím, než NMDP/Be The Match povolí transplantaci s použitím některého ze svých dospělých dárců nebo jednotek pupečníkové krve.
- Dospělí dárci (kostní dřeně nebo PBSC): 6 z 8 lokusů shody pro HLA-A, -B, -C a -DRB1; každý z těchto lokusů musí být typizován s vysokým rozlišením pomocí metod založených na DNA
- Jednotky pupečníkové krve: 4 ze 6 lokusů se shodují pro HLA-A, -B (úroveň antigenu) a -DRB1 (úroveň alely). Pro potvrzující typizaci musí být u jednotky CBU a příjemce vykázána shoda s vysokým rozlišením na úrovni HLA-A,-B, -C a-DRB1.
Všimněte si, že jednotlivá transplantační centra mohou mít další požadavky na shodu, tj. mnoho center vyžaduje u transplantací kostní dřeně nebo PBSC shodu alespoň 7 z 8 lokusů. Výzkum také naznačil, že tkáňová typizace HLA jednotek pupečníkové krve s vysokým rozlišením může vést k lepším výsledkům transplantace.