Gregg Opie Hughes se narodil 23. května 1963 v New Yorku. Gregg „Opie“ Hughes byl v letech 1995 až 2014 spolumoderátorem pořadu. Spolupořadatelé se seznámili poté, co Anthony Cumia předložil Opieho rozhlasovému pořadu parodii na píseň OJ Simpson. Píseň byla velmi populární a brzy poté Gregg pozval Cumiu do svého pořadu. Dvojice pokračovala ve společném vysílání více než 20 let.

V průběhu let se pořad „Opie a Anthony“ stal předmětem mnoha kontroverzí. Pořad byl několikrát nuceně stažen z vysílání. Jednou byl pořad zrušen poté, co si moderátoři vymysleli žert, v němž tvrdili, že starosta Bostonu zahynul při autonehodě. Po tomto vyhazovu dvojice skutečně získala mnohem prestižnější práci ve WNEW v New Yorku. Následující čtyři roky, od roku 1998 do roku 2002, kralovali odpolednímu vysílacímu času v New Yorku. Pořad byl zrušen poté, co moderátoři odvysílali soutěž, která vybízela posluchače k sexu na veřejných místech.

V době vyhazovu vydělávali Opie a Anthony každý 5 milionů dolarů ročně v rámci tříleté smlouvy na 30 milionů dolarů. Technicky vzato nebyli propuštěni, jejich pořad byl zrušen a CBS jim nadále platila zbytek jejich smlouvy. V říjnu 2004 se po dvouleté pauze vrátili do vysílání, tentokrát na rádiu XM. V červenci 2014 byl Anthony propuštěn ze společnosti Sirius poté, co rozeslal sérii tweetů, které byly považovány za rasistické. Opie pokračoval ve vysílání s komikem Jimem Nortonem až do října 2016. Opie byl ze společnosti Sirius propuštěn 6. července 2017 po sérii kontroverzí a neshod s vedením. Nyní je moderátorem podcastu.