Dexametazon u skotu: farmakokinetika a působení na nadledviny
Farmakokinetika dexametazonu (DXM) byla studována u čtyř krav, které dostávaly DXM alkohol a DXM 21 isonikotinát (jako roztok) intravenózní a intramuskulární cestou. Koncentrace DXM a kortizolu byly stanoveny pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie. Další studie byla provedena u druhé skupiny čtyř krav, které dostávaly intramuskulární suspenzi DXM 21 isonikotinátu pro posouzení suprese funkce nadledvinek DXM. Ta byla stanovena měřením základních a ACTH stimulovaných koncentrací kortizolu před a po podání DXM. Po intravenózním podání byla dispoziční kinetika obou přípravků popsána dvoukompartmentovým otevřeným modelem. Poločas eliminace byl podobný: 335, resp. 291 min pro DXM alkohol a DXM 21 isonikotinát. Všechny ostatní farmakokinetické parametry se statisticky nelišily, což naznačuje, že DXM byl téměř zcela dostupný (z DXM 21 isonikotinátu). Po intramuskulárním podání nebyl mezi oběma přípravky pozorován žádný významný rozdíl v parametrech. Vrcholových plazmatických koncentrací bylo dosaženo za 3 až 4 hodiny po injekci a biologická dostupnost byla přibližně 70 %. Po intramuskulárním podání suspenze nebyl DXM v plazmě detekován. Průměrná kontrolní plazmatická koncentrace kortizolu byla 8,8 +/- 3,03 ng/ml. Po intravenózním a intramuskulárním podání DXM alkoholu a DXM 21 isonikotinátu (roztok) se koncentrace kortizolu zpočátku zvýšily. Po 120 min (intravenózní podání) a 2-4 h (intramuskulární podání) však byly koncentrace zanedbatelné; než se koncentrace vrátily ke kontrolním hodnotám, uplynulo 24-72 h, resp. 48-96 h. Po podání DXM 21 isonikotinátu (suspenze) nedošlo k počátečnímu zvýšení a koncentrace se u všech čtyř krav vrátily k normálu až 52 dní po podání. Podobně se postupně a významně po podání snížily plazmatické koncentrace kortizolu stimulované ACTH. Po 52 dnech byla odpověď na ACTH u všech zvířat normální.