Mindy Kalingová ztvárnila Kelly Kapoorovou v seriálu Kancl na stanici NBC, ale byla to právě práce herečky za kamerou, která jí posloužila jako velký průlom – a která jí pomohla nastartovat kariéru po skončení seriálu Kancl. Před svým angažmá v sitcomu působila absolventka Dartmouthské univerzity jako stážistka v pořadu Late Night with Conan O’Brien a věnovala se také stand-up komedii. Poté byla Kalingová najata jako scenáristka a herečka v seriálu Kancl, kde se její role postupem času rozšiřovala. Nakonec odešla během deváté a poslední sezóny Kanclu, aby se mohla věnovat jiným projektům.

Během působení v Kanclu se Kalingová objevila v seriálu Curb Your Enthusiasm. Herečka také debutovala ve filmu 40letá panna z roku 2005 po boku svého kolegy z Kanclu Steva Carella. Kalingová se poté objevila v řadě komediálních filmů, například Nezletilí bez doprovodu, Povolení k sňatku, Noc v muzeu: Battle of the Smithsonian, No Strings Attached a The Five-Year Engagement. Kromě toho Kalingová namluvila postavy v animovaných trhácích Despicable Me a Wreck-It Ralph.

Kalingová debutovala jako televizní režisérka epizodou 6. série seriálu Kancl „Řeč těla“. Po této sezóně podepsala novou smlouvu a byla povýšena na výkonnou producentku. Přibližně v té době vydala svůj první životopisný román Is Everyone Hanging Out Without Me? (and Other Concerns). Kalingová opustila seriál Kancl, ale vrátila se, aby se objevila ve finále série sitcomu. Důvodem jejího odchodu byl nový sólový seriál The Mindy Project, který Kalingová napsala, produkovala a v němž si zahrála hlavní roli. Tři série seriálu se vysílaly na stanici Fox, než se pro poslední tři díly přesunuly na Hulu. V těchto letech se Kalingová objevila také v Sezamové ulici a Mupetech.

Po skončení seriálu The Office pokračovala také filmová kariéra Kalingové. Zahrála si sama sebe v apokalyptické komedii Setha Rogena a Evana Goldberga Tohle je konec. Poté namluvila hlas Znechucení ve filmu společnosti Pixar z roku 2015, Inside Out. V témže roce se Kalingová objevila ve vánoční komedii The Night Before a vydala svůj druhý životopisný román Why Not Me? V roce 2018 si Kalingová zahrála ve filmu Ava DuVernay A Wrinkle in Time po boku Oprah Winfreyové a Reese Witherspoonové. V témže roce byla Kalingová členkou hvězdného obsazení filmu Ocean’s 8, v němž se objevily Sandra Bullocková, Cate Blanchettová, Anne Hathawayová, Sarah Paulsonová, Awkwafina, Rihanna a Helena Bonham Carterová.

Nejnověji se bývalá hvězda a scenáristka seriálu The Office podílela na tvorbě komedie stanice NBC Champions. V seriálu se objevila také jako Priya Patel, ale sitcom byl po jedné sezóně zrušen. V roce 2018 se Kalingová objevila v epizodě seriálu It’s Always Sunny in Philadelphia v roli Cindy. V červnu 2019 měl premiéru film Late Night, ve kterém Kalingová hraje. Ve filmu si nejen zahrála, ale napsala i scénář. V červenci měl premiéru další Kalingové projekt tohoto roku, film Čtyři svatby a jeden pohřeb. Na seriálu pro Hulu se podílela jako spolutvůrce, scenárista a výkonný producent. Dále se Mindy Kaling objeví v seriálu The Morning Show na Apple TV+ po boku Jennifer Aniston, Reese Witherspoon a Steva Carella. Na seriálu o dospívání založeném na výchově Kalingové pracuje také Netflix.