Klinefelterův syndrom (KS) popisuje fenotyp nejčastější abnormality pohlavních chromozomů u lidí a vyskytuje se u jednoho z 600 novorozených mužů. Typickými příznaky jsou vysoká postava, úzká ramena, široké boky, řídké ochlupení, gynekomastie, malá varlata, chybějící spermatogeneze, normální až mírně snížená funkce Leydigových buněk, zvýšená sekrece folikuly stimulujícího hormonu, nedostatek androgenů a normální až mírně snížená verbální inteligence. Kromě toho se mimo jiné vyskytuje osteoporóza, křečové žíly, tromboembolická nemoc nebo diabetes mellitus. Některé z typických znaků mohou být velmi slabě vyjádřeny, takže postižení muži se často dozvídají diagnózu až v dospělosti svou neplodností. S četností 4 % je KS popisována jako nejčastější genetická příčina mužské neplodnosti. Nejrozšířenějším karyotypem u postižených pacientů je 47,XXY. Kromě toho byly popsány různé další karyotypy, včetně 46,XX u mužů, 47,XXY u žen, 47,XX,der(Y), 47,X,der(X),Y nebo jiné numerické abnormality pohlavních chromozomů (48,XXXY, 48,XXYY a 49,XXXXY). Cílem tohoto přehledu bylo abstrahovat různé fenotypy, které vznikají při různých karyotypech, a porovnat je s těmi s „normálním“ karyotypem KS. Za tímto účelem byli pacienti rozděleni do 6 různých skupin: Klinefelterovi pacienti s dodatečným izochromozomem Xq, s dodatečnými přestavbami na 1 ze 2 chromozomů X nebo obdobně na chromozomu Y, dále XX muži a praví hermafrodité, 47,XXY ženy a Klinefelterovi pacienti s jinými numerickými abnormalitami pohlavních chromozomů. U posledně jmenovaných byl pozorován téměř lineární nárůst výšky a opoždění vývoje. Muži s dalším izochromozomem Xq vykazují neplodnost a další drobné znaky „normálního“ KS, ale ne zvýšenou výšku. Kromě neplodnosti není u mužů s dalšími přestavbami der(X) i der(Y) a u žen XXY vzhledem k malému počtu případů rozpoznatelný žádný specifický fenotyp mezi ostatními. Fenotyp XX mužů závisí na přítomnosti SRY (pohlaví určující oblast Y) a na úrovni inaktivace X, při níž se SRY-negativní pacienti obecně vyskytují zřídka.