Běžně přenášený polymorfismus C677T v genu pro foláty, MTHFR, je spojen s vyšším plazmatickým homocysteinem, známým mediátorem poškození neuronů a atrofie mozku.

Jelikož homocystein podporuje atrofii mozku, rozhodli jsme se zjistit, zda lidé nesoucí polymorfismus C677T MTHFR, který zvyšuje homocystein, mohou vykazovat také systematické rozdíly ve struktuře mozku.

Pomocí tenzorové morfometrie jsme tuto souvislost testovali u 359 starších kavkazských osob s mírnou kognitivní poruchou (MCI) (průměrný věk: 75 ± 7,1 let), které byly vyšetřeny pomocí MRI mozku a genotypizovány v rámci projektu Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Provedli jsme replikační studii na nezávislém, nepřekrývajícím se vzorku 51 starších kavkazských osob s MCI (průměrný věk: 76 ± 5,5 let), vyšetřených pomocí MRI mozku a genotypizovaných pro MTHFR v rámci studie Cardiovascular Health Study. U každého voxelu v mozku jsme testovali, kde jsou regionální objemové rozdíly spojeny s nositelstvím jedné nebo více alel MTHFR „T“.

U subjektů ADNI měli nositelé rizikové alely MTHFR na počátku detekovatelný deficit objemu mozku, v bílé hmotě, lokálně až o 2-8 % na rizikovou alelu T a po úpravě na věk a pohlaví vykazovali zrychlenou atrofii mozku o 0,5-1,5 % na alelu T po 1 roce sledování. Tyto deficity objemu mozku v rozsahu až 5-12 % na alelu MTHFR T jsme replikovali v nezávislé kohortě osob s CHS.

Podle očekávání se asociace oslabily po kontrole hladiny homocysteinu, kterou rizikový gen ovlivňuje. Riziková varianta MTHFR tedy může podporovat atrofii mozku zvýšením hladiny homocysteinu.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat prostorově detailní účinky tohoto polymorfismu MTHFR na strukturu mozku ve 3D a poukázat na kauzální cestu, která může podporovat homocysteinem zprostředkovanou atrofii mozku u starších osob s MCI.