Atropin

Podání atropinu, ať už systémově nebo ve formě nebulizovaného roztoku, vede k bronchodilataci. Inhalační dávky 2,5 mg atropinu jsou spojeny s nežádoucími účinky, jako je sucho v ústech, tachykardie, palpitace a rozmazané vidění. Při vyšších inhalačních dávkách může systémová absorpce vést k retenci moči (zejména u starších osob), bolestem hlavy a změnám duševního stavu. Atropin se proto již nepodává ve formě nebulizovaného roztoku.

Ipratropium-bromid

Ipratropium-bromid je strukturní analog atropinu se strukturou kvartérního dusíku. Tato struktura snižuje schopnost molekuly procházet buněčnými membránami. U rozprašovaného ipratropia proto dochází k menší systémové absorpci než u rozprašovaného atropinu. Ipratropium blokuje bronchokonstrikci vyvolanou methacholinem a vyvolává bronchodilataci u pacientů s astmatem a u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Při klinicky doporučených dávkách ipratropia nejsou měřitelné účinky na objem sputa, viskozitu sputa nebo mukociliární clearance.

Maximální bronchodilatace ipratropiem inhalovaným z dávkovacího inhalátoru nastává při dávce 40-80 mikrogramů. Ačkoli je určitá bronchodilatace patrná brzy po inhalaci, k maximální odpovědi dochází po 1,5-2,0 hodinách. Doba trvání významné bronchodilatace po standardní dávce ipratropia je 4-6 hodin.

Ipratropium nelze po inhalaci zjistit v krvi. V experimentálních studiích, kde bylo podáváno parenterálně, byl jeho poločas odhadnut na tři hodiny. Dlouhodobé studie neprokázaly při pravidelné léčbě snížení reaktivity (tachyfylaxe).

Hlavní nežádoucí účinky ipratropia se týkají jeho anticholinergní aktivity. Až 15 % pacientů uvádí přechodnou suchost v ústech a „škrábání“ v krku. V některých studiích až 30 % pacientů hlásilo hořkou chuť. Tyto nežádoucí účinky zřídka vedou k tomu, že pacienti lék vysadí, pokud vnímají, že jim pomáhá. Kardiovaskulární účinky (tachykardie a zvýšený srdeční výdej), které jsou typické pro beta-agonisty (pokud jsou užívány v dostatečných dávkách, aby došlo k systémové absorpci), nejsou při obvyklých dávkách ipratropia pozorovány.

Hlavní klinickou indikací ipratropium-bromidu je symptomatická úleva od dušnosti u pacientů s CHOPN. K léčbě pacientů s astmatem se vyžaduje jen zřídka, protože správná léčba astmatických pacientů inhalačními kortikosteroidy a dlouhodobě působícími beta-agonisty zajišťuje dobrou kontrolu u většiny pacientů. Rozsah bronchodilatace ipratropiem u pacientů s CHOPN je podobný jako u inhalačních beta agonistů. Volba mezi ipratropiem a beta-agonisty u pacienta s CHOPN je dána spíše tolerancí pacienta k léku než jeho účinností. Pokud se vyskytnou obtěžující nežádoucí účinky buď u ipratropia, nebo u beta-agonistů, může pacient dobře tolerovat druhý lék, protože profil nežádoucích účinků každého léku je zcela odlišný.

Tiotropium bromid

Tiotropium bromid je strukturní analog ipratropia. Studie in vitro ukázaly, že poločas vazby tiotropia na receptor M3 je přibližně 36 hodin, zatímco poločas vazby ipratropia na receptor je tři hodiny. Délka této vazby na M3 receptory může vysvětlovat, proč jediná inhalační dávka tiotropia vede k bronchodilataci, která trvá přibližně 24 hodin. Rozsáhlé klinické studie prokázaly, že tiotropium inhalované jednou denně zvyšuje forsírovaný výdechový objem (FEV1)a kvalitu života u pacientů s CHOPN.

Ve srovnávacích studiích pacienti užívali tiotropium jednou denně nebo ipratropium čtyřikrát denně po dobu jednoho roku. Oba léky zlepšily kvalitu života, ale tiotropium vedlo k vyššímu FEV1 na konci dávkovacího intervalu.1 Tiotropium také prodloužilo dobu do první exacerbace a dobu do první hospitalizace z důvodu exacerbace CHOPN. Počet pacientů, kteří musí být léčeni tiotropiem po dobu jednoho roku, aby se zabránilo jedné exacerbaci, je devět a 23 pacientů musí být léčeno, aby se zabránilo jedné hospitalizaci z důvodu CHOPN.

Inhalované tiotropium je účinné anticholinergní bronchodilatans podávané jednou denně u pacientů s CHOPN. Neexistují žádné dlouhodobé studie tiotropia u astmatu, takže není indikováno u pacientů s astmatem.