1
„Bude velkým průlomem, pokud budou k dispozici spolehlivé diagnostické markery a známá genetická dispozice, která u některých alkoholiků zvyšuje riziko vzniku nezvratné cirhózy,“ řekl Chandrashekhar R. Gandhi, Ph, profesor na University of Cincinnati a Cincinnati Children’s Hospital Medical Center a vedoucí výzkumného týmu.
Studovat jaterní cirhózu, nazývanou také konečné stadium jaterního onemocnění, je náročné, protože u většiny zvířat používaných v pokusech se toto onemocnění nevyvine. Gandhiho výzkumný tým jako první vyvinul myší model se sníženou hladinou proteinu zvaného augmentátor regenerace jater (ALR), který je nezbytný pro přežití jaterních buněk zvaných hepatocyty.
„U myší s nižší hladinou ALR se spontánně vyvinula ztučnělá játra, zánět a fibróza,“ vysvětlil doktor Sudhir Kumar, postdoktorand a člen výzkumného týmu. „To nás vedlo k hypotéze, že ALR by mohl být důležitým proteinem, jehož nedostatek nebo abnormalita by mohly být kritickým faktorem při nadměrném poškození jater v důsledku dalšího stresu, jako je alkohol.“
Pro ověření této hypotézy podávali vědci myším s nedostatkem ALR a normálním myším po dobu čtyř týdnů alkohol. U myší s deficitem ALR se vyvinula nadměrná fibróza jater, která je velmi podobná cirhóze u lidí. U normálních myší došlo k ukládání tuku, ale ne k fibróze. Kumar tento výzkum představí na výročním zasedání Americké společnosti pro výzkumnou patologii (ASIP) během konference Experimentální biologie 2015.
Vědci dále zkoumali, zda se abnormality v genu ALR vyskytují i u lidí. Jejich předběžná analýza odhalila několik mutací známých jako jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v genu ALR, z nichž mnohé nebyly dosud identifikovány.
„Předpokládáme, že některé z těchto SNP by mohly být zodpovědné za predispozici k rozvoji cirhózy,“ řekl Gandhi. „Pokud je to pravda, mohlo by být možné takové SNP identifikovat nebo měřit hladinu ALR v krvi, což by pomohlo zachytit jaterní problémy dříve. Pak by bylo možné poskytnout účinnou léčbu, která by zpomalila nebo zvrátila probíhající poškození jater.“ Vědci plánují rozšířit svou studii o zkoumání toho, jak často se jimi identifikované SNP ALR vyskytují u pacientů s alkoholickým onemocněním jater ve srovnání s lidmi bez tohoto onemocnění.
Transplantace jater je jedinou léčbou konečného stadia jaterního onemocnění, ale není dostupná pro každého, je drahá, vyžaduje dlouhodobou imunosupresi a je spojena s rizikem, že tělo může orgán odmítnout. Vzhledem k nedostatku dárců se značný počet lidí nedožije dostatečně dlouhého věku, aby mohli darovaná játra obdržet.
Podle údajů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí zemřelo v roce 2013 v USA na chronické onemocnění jater a cirhózu více než 36 000 lidí. Přibližně polovina z těchto případů byla způsobena nadměrnou konzumací alkoholu.
.