Herecká kariéra: Ačkoli se Jackass původně vysílal pouze tři sezóny na MTV, od října 2000 do února 2002, dal vzniknout velmi úspěšné franšíze, která zahrnuje čtyři celovečerní filmy vydané společností Paramount Pictures: Jackass: The Movie (2002), Jackass Number Two (2006), Jackass 3D (2010) a Jackass Presents: (2013). Inspiroval také několik spin-offů, v nichž si zahráli různí herci z Jackass: Wildboyz (2003-2006), Viva La Bam (2003-2005), Homewrecker (2005), Bam’s Unholy Union (2007) a Dr. Steve-O (2007). Kromě toho byla v roce 2007 vydána videohra Jackass: The Game, v níž Knoxville vystupuje jako on sám.

Dia Dipasupil/Getty Images

Knoxvillovy hlavní role v sérii Jackass pomohly zvýšit jeho popularitu a získat další herecké role. Mezi filmy, ve kterých se objevil, patří například Muži v černém II (2002), kde si zahrál dvouhlavého mimozemšťana, Walking Tall (2002), kde si zahrál s The Rockem, nebo Lords of Dogtown (2005). Hrál například ve filmech (2005), kde ztvárnil hlavní postavu; The Dukes of Hazzard (2005), kde si zahrál po boku Seanna Williama Scotta; The Ringer (2005); Nature Calls (2012); The Last Stand (2013); Movie 43 (2013); Elvis & Nixon (2016); a Skiptrace (2016). Byl nominován na cenu American Comedy Award a také na několik cen MTV a Teen Choice Awards.

Pracoval také na několika projektech jako hlasový herec, mimo jiné namluvil Leonarda ve filmu Teenage Mutant Ninja Turtles (2014); objevil se jako on sám v seriálu Family Guy; a namluvil Johnnyho Krilla, nadšence do extrémních sportů, v epizodě kresleného seriálu SpongeBob SquarePants z roku 2012.

Produkční úspěchy: Knoxville je mimo herectví také plodným producentem. Spolu s Jeffem Tremainem a Spikem Jonsem (ze série Jackass) vlastní produkční společnost Dickhouse Productions. Mezi další projekty mimo sérii Jackass, které Dickhouse produkoval, patří The Birth of Big Air (2010), dokument pro ESPN o Matovi Hoffmanovi, a The Wild and Wonderful Whites of West Virginia (2010). V květnu 2014 založil Knoxville spolu s výkonným producentem Jackass Derekem Fredou novou produkční společnost Hello Junior. Hello Junior následně podepsal dvouletou exkluzivní smlouvu se společností Paramount Pictures.