Mindy Kaling spielte Kelly Kapoor in NBCs The Office, aber es war die Arbeit der Schauspielerin hinter der Kamera, die ihr zum Durchbruch verhalf – und die ihrer Karriere nach dem Ende von The Office auf die Sprünge half. Vor ihrem Engagement in der Sitcom war die Dartmouth-Absolventin als Praktikantin bei Late Night with Conan O’Brien tätig und verbrachte auch einige Zeit als Stand-up-Comedian. Kaling wurde dann als Autorin und Schauspielerin für The Office engagiert, eine Rolle, die sie im Laufe der Zeit ausbauen sollte. Sie verließ die Serie schließlich während der neunten und letzten Staffel von The Office, um sich anderen Projekten zu widmen.

Während ihrer Zeit bei The Office spielte Kaling in der Serie Curb Your Enthusiasm mit. Ihr Filmdebüt gab die Schauspielerin 2005 in The 40-Year-Old Virgin an der Seite ihres Co-Stars aus The Office, Steve Carell. Danach spielte Kaling in einer Reihe von Comedy-Filmen mit, darunter Unaccompanied Minors, License to Wed, Night at the Museum: Battle of the Smithsonian, No Strings Attached, und The Five-Year Engagement. Darüber hinaus hat Kaling Charaktere in den erfolgreichen Animationsfilmen Despicable Me und Wreck-It Ralph eingesprochen.

Kaling gab ihr TV-Regiedebüt mit der The Office Staffel 6 Episode „Body Language“. Nach dieser Staffel unterzeichnete sie einen neuen Vertrag und wurde zur ausführenden Produzentin befördert. Zu dieser Zeit veröffentlichte sie ihren ersten biografischen Roman, Is Everyone Hanging Out Without Me? (and Other Concerns). Kaling verließ The Office, kehrte aber zurück, um im Serienfinale der Sitcom aufzutreten. Der Grund für ihren Ausstieg war Kalings neue Soloserie The Mindy Project, die sie schrieb, produzierte und in der sie die Hauptrolle spielte. Drei Staffeln der Serie wurden auf Fox ausgestrahlt, bevor sie für die letzten drei Folgen zu Hulu wechselte. In diesen Jahren trat Kaling auch in der Sesamstraße und bei den Muppets auf.

Kalings Filmkarriere wuchs auch nach dem Ende von The Office weiter an. Sie spielte die Hauptrolle in der apokalyptischen Komödie This Is the End von Seth Rogen und Evan Goldberg. Anschließend verkörperte sie den Ekel in Pixars Film Inside Out (2015). Im selben Jahr trat Kaling in der Weihnachtskomödie The Night Before auf und veröffentlichte ihren zweiten biografischen Roman Why Not Me? 2018 spielte Kaling die Hauptrolle in Ava DuVernays A Wrinkle in Time neben Oprah Winfrey und Reese Witherspoon. Im selben Jahr war Kaling Mitglied der Starbesetzung von Ocean’s 8, zu der Sandra Bullock, Cate Blanchett, Anne Hathaway, Sarah Paulson, Awkwafina, Rihanna und Helena Bonham Carter gehörten.

In jüngster Zeit hat der ehemalige Star und Autor von The Office die NBC-Comedy Champions mitentwickelt. Sie spielte in der Serie auch die Rolle der Priya Patel, aber die Sitcom wurde nach einer Staffel eingestellt. Kaling hatte 2018 einen Gastauftritt in einer Folge von It’s Always Sunny in Philadelphia in der Rolle der Cindy. Im Juni 2019 kam Kalings Film Late Night in die Kinos. Sie spielte nicht nur die Hauptrolle in dem Film, sondern schrieb auch das Drehbuch. Kalings anderes Projekt in diesem Jahr, Four Weddings and a Funeral, feierte im Juli Premiere. Die Hulu-Serie wurde von ihr mitentwickelt, geschrieben und produziert. Als Nächstes tritt Mindy Kaling in der Apple TV+ Serie The Morning Show auf, neben Jennifer Aniston, Reese Witherspoon und Steve Carell. Eine Coming-of-Age-Serie, die auf Kaldings Erziehung basiert, ist ebenfalls bei Netflix in Arbeit.