Nebenwirkungen

Erfahrungen aus klinischen Studien

Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen werden in anderen Abschnitten des Beipackzettels ausführlicher behandelt:

• Fetale Toxizität
• Anaphylaktische Reaktionen und Kopf- und Halsangioödem
• Hypotonie

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Bluthochdruck bei Erwachsenen

Die im Folgenden beschriebenen Daten spiegeln die Bewertung der Sicherheit von Tekturna bei mehr als 6.460 Patienten wider, von denen über 1.740 länger als 6 Monate und mehr als 1.250 länger als 1 Jahr behandelt wurden. In placebokontrollierten klinischen Studien kam es bei 2,2 % der mit Tekturna behandelten Patienten zu einem Therapieabbruch aufgrund eines klinischen unerwünschten Ereignisses, einschließlich unkontrolliertem Bluthochdruck, gegenüber 3,5 % der mit Placebo behandelten Patienten. Diese Daten enthalten keine Informationen aus der ALTITUDE-Studie, in der die Anwendung von Aliskiren in Kombination mit ARBs oder ACEIs untersucht wurde.

Angioödem

Zwei Fälle von Angioödemen mit Atemwegssymptomen wurden bei der Anwendung von Tekturna in den klinischen Studien berichtet. Zwei weitere Fälle von periorbitalen Ödemen ohne respiratorische Symptome wurden als mögliche Angioödeme gemeldet und führten zum Absetzen der Behandlung. Die Häufigkeit dieser Angioödeme in den abgeschlossenen Studien betrug 0,06 %.

Darüber hinaus wurden unter der Anwendung von Tekturna 26 weitere Fälle von Ödemen im Gesicht, an den Händen oder am ganzen Körper gemeldet, von denen 4 zum Abbruch führten.

In den placebokontrollierten Studien betrug die Häufigkeit von Ödemen im Gesicht, an den Händen oder am ganzen Körper unter Tekturna 0,4 % im Vergleich zu 0,5 % unter Placebo. In einer aktiven Langzeit-Kontrollstudie mit Tekturna und Hydrochlorothiazid (HCTZ) lag die Häufigkeit von Ödemen im Gesicht, an den Händen oder am ganzen Körper in beiden Behandlungsarmen bei 0,4 %.

Gastrointestinal

Tekturna verursacht dosisabhängige gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen. Durchfall wurde von 2,3 % der Patienten bei einer Dosis von 300 mg berichtet, verglichen mit 1,2 % der Patienten unter Placebo. Bei Frauen und älteren Menschen (65 Jahre und älter) war ein Anstieg der Durchfallraten ab einer Dosis von 150 mg täglich zu beobachten, wobei die Raten für diese Untergruppen bei 150 mg vergleichbar waren mit denen, die bei 300 mg bei Männern oder jüngeren Patienten beobachtet wurden (alle Raten etwa 2,0 % bis 2,3 %). Zu den anderen gastrointestinalen Symptomen gehörten Bauchschmerzen, Dyspepsie und gastroösophagealer Reflux, wobei sich erhöhte Raten für Bauchschmerzen und Dyspepsie nur bei 600 mg täglich von Placebo unterschieden. Durchfall und andere gastrointestinale Symptome waren in der Regel leicht und führten selten zum Absetzen der Behandlung.

Husten

Tekturna wurde in den placebokontrollierten Studien mit einer leichten Zunahme des Hustens in Verbindung gebracht (1,1 % bei jeglicher Anwendung von Tekturna gegenüber 0,6 % bei Placebo). In aktiv kontrollierten Studien mit ACE-Hemmer-Armen (Ramipril, Lisinopril) waren die Hustenraten in den Tekturna-Armen etwa ein Drittel bis die Hälfte der Raten in den ACE-Hemmer-Armen.

Krampfanfälle

Einzelne Episoden tonisch-klonischer Krampfanfälle mit Bewusstseinsverlust wurden bei 2 mit Tekturna behandelten Patienten in den klinischen Studien berichtet. Einer dieser Patienten hatte prädisponierende Ursachen für Krampfanfälle und wies ein negatives Elektroenzephalogramm (EEG) und eine zerebrale Bildgebung nach den Krampfanfällen auf (für den anderen Patienten wurden die Ergebnisse des EEG und der Bildgebung nicht berichtet). Tekturna wurde abgesetzt, und es gab keine erneute Behandlung.

Zu den weiteren unerwünschten Wirkungen mit erhöhten Raten für Tekturna im Vergleich zu Placebo gehörten Hautausschlag (1 % gegenüber 0,3 %), erhöhte Harnsäure (0,4 % gegenüber 0,1 %), Gicht (0,2 % gegenüber 0,1 %) und Nierensteine (0.2% versus 0%).

Die Wirkung von Aliskiren auf die EKG-Intervalle wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebo- und wirkstoffkontrollierten (Moxifloxacin), 7-tägigen Wiederholungsstudie mit Holter-Monitoring und 12-Ableitungs-EKGs während des gesamten Intervalls zwischen den Dosierungen untersucht. Es wurde keine Auswirkung von Aliskiren auf das QT-Intervall festgestellt.

Pädiatrische Hypertonie

Aliskiren wurde bei 267 pädiatrischen Hypertonie-Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren auf seine Sicherheit untersucht; davon wurden 208 Patienten 52 Wochen lang behandelt. Diese Studien ergaben keine unerwarteten unerwünschten Wirkungen. Es wird erwartet, dass die Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren denen bei Erwachsenen ähneln.

Klinische Laborbefunde

In kontrollierten klinischen Studien waren klinisch relevante Veränderungen von Standard-Laborparametern selten mit der Verabreichung von Tekturna bei Patienten mit Bluthochdruck verbunden, die nicht gleichzeitig mit einem ARB oder ACEI behandelt wurden. In Studien mit Mehrfachdosierung bei Bluthochdruckpatienten hatte Tekturna keine klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf Gesamtcholesterin, HDL, Nüchterntriglyceride oder Nüchternglukose.

Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin

Bei Patienten mit Bluthochdruck, die nicht gleichzeitig mit einem ARB oder ACEI behandelt wurden, wurden geringfügige Erhöhungen des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN) oder des Serum-Kreatinins bei weniger als 7 % der mit Tekturna allein behandelten Patienten gegenüber 6 % unter Placebo beobachtet.

Hämoglobin und Hämatokrit

Geringfügige Abnahmen von Hämoglobin und Hämatokrit (mittlere Abnahmen von etwa 0,08 g/dL bzw. 0,16 Volumenprozent für alle Aliskiren-Monotherapien) wurden beobachtet. Die Abnahmen waren dosisabhängig und betrugen 0,24 g/dL und 0,79 Volumenprozent bei 600 mg täglich. Dieser Effekt wird auch bei anderen Wirkstoffen beobachtet, die auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, wie z. B. Angiotensin-Hemmer und ARBs, und könnte durch die Verringerung von Angiotensin II vermittelt werden, das die Erythropoetin-Produktion über den AT1-Rezeptor stimuliert. Diese Verringerungen führten zu einem leichten Anstieg der Anämieraten unter Aliskiren im Vergleich zu Placebo (0,1 % bei jeglicher Anwendung von Aliskiren, 0,3 % bei Aliskiren 600 mg täglich gegenüber 0 % bei Placebo). Kein Patient brach die Therapie aufgrund von Anämie ab.

Serumkalium

Bei Patienten mit Bluthochdruck, die nicht gleichzeitig mit einem ARB oder ACEI behandelt wurden, waren Erhöhungen des Serumkaliums von mehr als 5,5 mEq/L selten (0.

Serumharnsäure

Die Monotherapie mit Aliskiren führte im Median zu einem geringen Anstieg des Serumharnsäurespiegels (etwa 6 Mikromol/L), während HCTZ einen größeren Anstieg (etwa 30 Mikromol/L) verursachte.) Die Kombination von Aliskiren mit HCTZ scheint additiv zu sein (etwa 40 Mikromol/L Anstieg). Die Erhöhungen der Harnsäure scheinen zu einer leichten Zunahme harnsäurebedingter Nebenwirkungen zu führen: erhöhte Harnsäure (0,4 % gegenüber 0,1 %), Gicht (0,2 % gegenüber 0,1 %) und Nierensteine (0,2 % gegenüber 0 %).

Kreatinkinase

Erhöhungen der Kreatinkinase um mehr als 300 % wurden bei etwa 1 % der Patienten mit Aliskiren-Monotherapie gegenüber 0,5 % der Placebo-Patienten festgestellt. Fünf Fälle von Erhöhungen der Kreatinkinase, von denen drei zum Absetzen der Behandlung führten und einer als subklinische Rhabdomyolyse und ein weiterer als Myositis diagnostiziert wurde, wurden als unerwünschte Ereignisse bei der Anwendung von Aliskiren in den klinischen Studien gemeldet. Keine Fälle wurden mit Nierenfunktionsstörungen in Verbindung gebracht.

Erfahrungen nach der Markteinführung

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in den Erfahrungen nach der Markteinführung von Aliskiren berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Überempfindlichkeitsreaktionen: Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme, die eine Atemwegsbehandlung und einen Krankenhausaufenthalt erfordern
Urtikaria
Periphere Ödeme
Erhöhung der Leberenzyme mit klinischen Symptomen einer Leberfunktionsstörung
Schwere kutane Nebenwirkungen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse
Juckreiz
Rötungen
Hyponatriämie
Brechreiz, Erbrechen

Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Tekturna (Aliskiren Tabletten)