Biverkningar

Erfarenheter från kliniska prövningar

Följande allvarliga biverkningar diskuteras mer detaljerat i andra avsnitt av etiketten:

• Fetaltoxicitet
• Anafylaktiska reaktioner och angioödem i huvud och hals
• Hypotoni

Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kan inte nödvändigtvis avspegla frekvenser som observerats i praktiken.

Vuxen Hypertoni

Data som beskrivs nedan återspeglar utvärderingen av Tekturnas säkerhet hos mer än 6 460 patienter, inklusive mer än 1 740 som behandlats i längre tid än 6 månader och mer än 1 250 patienter i längre tid än 1 år. I placebokontrollerade kliniska prövningar förekom avbrott i behandlingen på grund av en klinisk biverkning, inklusive okontrollerad hypertoni, hos 2,2 % av de patienter som behandlades med Tekturna jämfört med 3,5 % av de patienter som fick placebo. Dessa data inkluderar inte information från ALTITUDE-studien som utvärderade användningen av aliskiren i kombination med ARB eller ACEI .

Angioödem

Två fall av angioödem med respiratoriska symtom rapporterades vid användning av Tekturna i de kliniska studierna. Två andra fall av periorbitalt ödem utan respiratoriska symtom rapporterades som möjligt angioödem och resulterade i avbrott. Frekvensen av dessa fall av angioödem i de avslutade studierna var 0,06 %.

Det rapporterades dessutom 26 andra fall av ödem som involverade ansiktet, händerna eller hela kroppen vid användning av Tekturna, varav 4 ledde till avbrytande.

I de placebokontrollerade studierna var dock incidensen av ödem som involverade ansiktet, händerna eller hela kroppen 0,4 % med Tekturna jämfört med 0,5 % med placebo. I en långtidsstudie med aktiv kontroll med armarna Tekturna och hydroklortiazid (HCTZ) var incidensen av ödem som involverade ansikte, hand eller hela kroppen 0,4 % i båda behandlingsarmarna .

Gastrointestinal

Tekturna ger upphov till dosrelaterade gastrointestinala (GI) biverkningar. Diarré rapporterades av 2,3 % av patienterna vid 300 mg, jämfört med 1,2 % hos placebopatienterna. Hos kvinnor och äldre (ålder 65 år och äldre) var ökningar av diarréfrekvensen tydliga med början vid en dos på 150 mg dagligen, med frekvenser för dessa undergrupper vid 150 mg jämförbara med dem som sågs vid 300 mg för män eller yngre patienter (alla frekvenser cirka 2,0 % till 2,3 %). Andra GI-symtom inkluderade buksmärta, dyspepsi och gastroesofageal reflux, även om ökade frekvenser för buksmärta och dyspepsi skiljdes från placebo endast vid 600 mg dagligen. Diarré och andra GI-symtom var vanligtvis milda och ledde sällan till avbrott.

Host

Tekturna förknippades med en liten ökning av hosta i de placebokontrollerade studierna (1,1 % för all användning av Tekturna jämfört med 0,6 % för placebo). I aktivt kontrollerade studier med ACE-hämmare (ramipril, lisinopril) armar var andelen hosta för Tekturna-armarna ungefär en tredjedel till hälften av andelen i ACE-hämmare-armarna.

Kramper

Enstaka episoder av tonisk-kloniska kramper med medvetandeförlust rapporterades hos 2 patienter som behandlades med Tekturna i de kliniska prövningarna. En av dessa patienter hade predisponerande orsaker till anfall och hade ett negativt elektroencefalogram (EEG) och cerebral avbildning efter anfallen (för den andra patienten rapporterades inte EEG- och avbildningsresultat). Tekturna avbröts och det skedde ingen förnyad prövning.

Andra biverkningar med ökad frekvens för Tekturna jämfört med placebo omfattade utslag (1 % jämfört med 0,3 %), förhöjd urinsyra (0,4 % jämfört med 0,1 %), gikt (0,2 % jämfört med 0,1 %) och njursten (0.2 % jämfört med 0 %).

Aliskirens effekt på EKG-intervallerna studerades i en randomiserad, dubbelblind, placebo- och aktivt kontrollerad (moxifloxacin), 7-dagars studie med upprepad dosering med Holter-övervakning och 12-ledars EKG under hela interdoseringsintervallet. Ingen effekt av aliskiren på QT-intervallet sågs.

Pediatrisk hypertoni

Aliskiren har utvärderats med avseende på säkerhet hos 267 pediatriska hypertonipatienter i åldern 6 till 17 år; inklusive 208 patienter som behandlades i 52 veckor . Dessa studier avslöjade inga oväntade biverkningar. Biverkningar hos pediatriska patienter som är 6 år och äldre förväntas likna dem som ses hos vuxna.

Kliniska laboratoriefynd

I kontrollerade kliniska prövningar var kliniskt relevanta förändringar i standardlaboratorieparametrar sällan förknippade med administrering av Tekturna hos patienter med hypertoni som inte samtidigt behandlades med en ARB eller ACEI. I flerdosstudier hos hypertonipatienter hade Tekturna inga kliniskt viktiga effekter på totalkolesterol, HDL, fastande triglycerider eller fastande glukos.

Blodureakväve, kreatinin

I patienter med hypertoni som inte samtidigt behandlades med en ARB eller ACEI observerades mindre ökningar av blodureakväve (BUN) eller serumkreatinin hos mindre än 7 % av de patienter som behandlades med enbart Tekturna jämfört med 6 % på placebo .

Hemoglobin och hematokrit

Måttliga minskningar av hemoglobin och hematokrit (genomsnittliga minskningar på cirka 0,08 g/dL respektive 0,16 volymprocent för all aliskirenmonoterapi) observerades. Minskningarna var dosrelaterade och var 0,24 g/dL och 0,79 volymprocent för 600 mg dagligen. Denna effekt ses även med andra medel som verkar på renin-angiotensinsystemet, såsom angiotensinhämmare och ARB:er, och kan medieras av en minskning av angiotensin II som stimulerar erytropoietinproduktionen via AT1-receptorn. Dessa minskningar ledde till små ökningar av anemifrekvensen med aliskiren jämfört med placebo observerades (0,1 % för all användning av aliskiren, 0,3 % för aliskiren 600 mg dagligen, jämfört med 0 % för placebo). Inga patienter avbröt behandlingen på grund av anemi.

Serumkalium

I patienter med hypertoni som inte samtidigt behandlades med en ARB eller ACEI var ökningar av serumkalium större än 5,5 mEq/L sällsynta (0.9 % jämfört med 0,6 % med placebo) .

Serum urinsyra

Aliskiren monoterapi gav små medianhöjningar av serumurinsyranivåerna (cirka 6 mikromol/L) medan HCTZ gav större ökningar (cirka 30 mikromol/L). Kombinationen av aliskiren med HCTZ verkar vara additiv (ca 40 mikromol/L ökning). Ökningarna av urinsyra verkar leda till små ökningar av urinsyrarelaterade biverkningar: förhöjd urinsyra (0,4 % jämfört med 0,1 %), gikt (0,2 % jämfört med 0,1 %) och njursten (0,2 % jämfört med 0 %).

Kreatinkinas

Ökningar av kreatinkinas på mer än 300 % registrerades hos cirka 1 % av patienterna som fick aliskiren som monoterapi jämfört med 0,5 % av placebopatienterna. Fem fall av kreatinkinashöjningar, 3 som ledde till utsättning och 1 som diagnostiserades som subklinisk rhabdomyolys och en annan som myosit, rapporterades som biverkningar vid användning av aliskiren i de kliniska prövningarna. Inga fall förknippades med njurdysfunktion.

Erfarenheter efter marknadsintroduktion

Följande biverkningar har rapporterats i aliskirens erfarenheter efter marknadsintroduktion. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Hypersensitivitet: Anafylaktiska reaktioner och angioödem som kräver luftvägshantering och sjukhusvård
Urtikaria
Perifert ödem
Hepatisk enzymökning med kliniska symtom på leverdysfunktion
Svåra kutana biverkningar, inklusive Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys
Pruritus
Erythema
Hyponatremi
Nausea, kräkningar

Läs hela FDA:s ordningsinformation för Tekturna (Aliskiren Tabletter)