Esterbindningar har använts som metaboliserbara bindningar för att minska radioaktivitetsnivåerna i vävnader som inte är målvävnader efter administrering av antikroppar märkta med metalliska radionuklider. I denna radiokemiska utformning av antikroppar bör esterbindningarna visserligen snabbt klyvas i vävnader som inte är måltavlor, men det krävs också hög stabilitet hos esterbindningarna i plasma för att bevara radioaktivitetsnivåerna i måltavlan. För att bedöma de strukturella kraven för att stabilisera esterbindningen utvecklades ett nytt bensyl-EDTA-baserat bifunktionellt kelatbildare med en esterbindning, (1-benzyl)etylendiamin-N,N,N’,N’,N’ -tetraättiksyra (MESS-Bz-EDTA). MESS-Bz-EDTA kopplades till en tiolaterad monoklonal antikropp (OST7, IgG1) som framställdes genom att reducera dess disulfidbindningar för att införa esterbindningen nära och i närheten av antikroppsmolekylen. Som jämförelse kopplades 1-etylendiamin-N,N,N’,N’-tetraättiksyra (EMCS-Bz-EDTA) och meleimidoetyl 3-jodhippurat (MIH) till OST7 med samma kemi. När OST7-MESS-Bz-EDTA-111In inkuberades i 50 % murinplasma eller en buffrad lösning med neutralt pH frigjordes radioaktiviteten snabbt, och mer än 95 % av den ursprungliga radioaktiviteten frigjordes efter 24 timmars inkubering i båda lösningarna, vilket berodde på en klyvning av esterbindningen. Å andra sidan frigjordes endast cirka 20 % av radioaktiviteten från OST7-MIH-131I i båda lösningarna under samma inkubationstid. I biodistributionsstudier på möss observerades en något snabbare radioaktivitetsavgång från blodet med lägre radioaktivitetsnivåer i lever och njurar med OST7-MIH-131I än med OST7-EMCS-Bz-EDTA-111In, medan OST7-MESS-Bz-EDTA-111In uppvisade en radioaktivitetsavgång från blodet som var mycket snabbare än och nästan jämförbar med den för OST7-MIH-131I respektive succinamidobenzyl-EDTA-111In. Dessa resultat, liksom tidigare resultat av radioaktivt märkta antikroppar med esterbindningar, tyder på att även om införandet av en esterbindning nära en antikroppsmolekyl stabiliserar esterbindningen mot esterastillträde, spelar den kemiska strukturen hos de bindningar och radioaktivt märkta antikroppar som är knutna till esterbindningarna en viktig roll för esterbindningens kemiska stabilitet. Detta kan förklara de olika stabiliteten hos esterbindningarna i radioimmunokonjugat som hittills rapporterats.