Prechemotherapy Absolute Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Tabell 1 sammanfattar de epidemiologiska studierna om sambandet mellan absoluta CA125-nivåer före kemoterapi och överlevnad vid äggstockscancer. I en studie bedömdes sambandet mellan överlevnad och tidiga förändringar i serumnivån av CA125-antigenet vid avancerad äggstockscancer. Medan CA125-värdena före behandling inte korrelerade med överlevnad var koncentrationen av denna tumörmarkör 8 veckor efter inledd behandling en kraftfull oberoende prognostisk faktor. Medianöverlevnaden för patienter (n = 51) med CA125 < 35 U/ml, jämfört med patienter (n = 50) med CA125 > 35 U/ml, vid denna tidpunkt, var 26 månader respektive 15 månader. Vidare upplevde kvinnor med serum CA125-värden < 50 % av koncentrationen före behandling vid 8 veckor en medianöverlevnad på 21 månader, jämfört med endast 10 månader för individer med tumörmarkörnivåer > 50 % av sitt baslinjevärde . En multicentrisk studie av CA125-kinetik under induktionskemoterapi som utfördes på 631 patienter med äggstockscancer visade att CA125 före kemoterapi, dess halveringstid, nadirkoncentrationen och tiden fram till nadir alla hade ett univariat prognostiskt värde för sjukdomsfri och total överlevnad . I en annan prospektiv studie undersöktes värdet av CA125 före terapeutisk behandling hos 70 konsekutiva patienter med recidiverande äggstockscancer före början av andra linjens kemoterapi. CA125 visade sig inte vara signifikant förknippat med överlevnad för någon av gränsvärdena (35, 65, 132 och 339 U/mL) .

En retrospektiv multicentrisk studie som utvärderade det prognostiska värdet av serum CA125-analysen hos 225 patienter med avancerad epitelial äggstockscancer visade att överlevnaden hade ett signifikant samband med stadie, restsjukdom, tumörgrad, serum CA125 före den tredje cykeln och serum CA125-halveringstid. Cox proportional hazard-modellen visade att restsjukdom, serum CA125 halveringstid och tumörgrad hade ett signifikant värde för att förutsäga överlevnad . I en annan studie utvärderades det prognostiska värdet av CA125-nivåer i serum både före kemoterapi och efter varje cykel av en eller två kurer hos 48 patienter med avancerat adenokarcinom i äggstockarna. Patienter med CA125-värden i serum under normalvärdet 35 U/ml efter två behandlingar hade en betydligt längre medianöverlevnad och längre sjukdomsfri överlevnad än de patienter vars CA125-nivåer sjönk till normala nivåer efter den tredje eller en senare kemoterapikur . I en annan studie följdes 55 patienter med epiteliala ovariecancer som behandlades med platinabaserad kemoterapi under minst två år. Av dessa hade 22 patienter en CA125-nivå i serum före kemoterapi på mindre än 50 kU/l och 33 patienter hade en CA125-nivå i serum som var större än eller lika med 50 kU/l. Den försäkringstekniska 5-årsöverlevnaden i de två grupperna var 75 % respektive 10 %. I en studie som utvärderade det prognostiska värdet av CA125-mätningar i serum hos 54 patienter med avancerat adenokarcinom i äggstockarna konstaterades att förändringen av CA125-nivåerna från före kemoterapi till en månad senare kunde användas för att dela in patienterna i olika prognostiska grupper. Den bästa diskrimineringen hittades genom att dela upp patienterna i de som uppvisade en mer än sjufaldig minskning av CA125-nivåerna och de som uppvisade en mindre förändring . Slutligen fann man i en studie som utfördes på 85 patienter med epitelial ovariecancer att CA125-nivån före kemoterapi inte hade något prognostiskt värde om patienterna stratifierades efter tumörstorlek .

Av de åtta studier som granskades under förhållandet mellan absoluta CA125-nivåer i serum före kemoterapi och överlevnad var fyra av typen prospektiv, en retrospektiv, en av typen bekvämlighetsurval och en av typen konsekutiv fallserie. Sex studier visade ett högt signifikant samband mellan förändringar av serum CA125-nivåer före kemoterapi och överlevnad, medan en studie inte fann något sådant samband. I en studie visade sig CA125 före kemoterapi vara starkt korrelerat med sannolikheten för progression inom tre år, men det fanns inga uppgifter om sambandet mellan CA125-nivåer före kemoterapi och överlevnad. Följaktligen tyder de övergripande data som granskats om sambandet mellan CA125-nivåer i serum före kemoterapi och överlevnad vid äggstockscancer på ett omvänt förhållande mellan de två.

Absoluta CA125-nivåer i serum efter kemoterapi och överlevnad vid äggstockscancer

Tabell 2 sammanfattar de epidemiologiska studierna om sambandet mellan absoluta CA125-nivåer efter kemoterapi och överlevnad vid äggstockscancer. I en retrospektiv studie utvärderades den prognostiska betydelsen av CA125-nivån i serum efter 6 cykler av systemisk adjuvant kemoterapi. Medianen för progressionsfri överlevnad var 26, 14 och 10 månader, och medianen för total överlevnad var 105, 42 och 37 månader i grupp I (< 10 U/ml), grupp II (10-21 U/ml) respektive grupp III (> 21 U/ml) . I en studie fastställdes om CA125 är en oberoende prediktor för total överlevnad (OS) hos patienter med kirurgiskt definierad sjukdomsstatus i slutet av primärbehandling före intraperitoneal (IP) konsolideringskemoterapi. När CA125 betraktades som en kontinuerlig variabel var CA125 en prediktor för OS. Med median CA125-nivån som gränsvärde ökade OS hos patienter med CA125 ≤ 12 U/ml (median 5,8 år) jämfört med > 12 (3,7 år) .

En retrospektiv multicentrisk studie genomfördes för att bedöma det prognostiska värdet av CA125-förändringarna efter den första och andra induktionskemoterapikuren. CA125 förändring efter den första kursen, kvarvarande tumör, CA 125 före den andra kursen och patienternas ålder var oberoende prognostiska faktorer för OS . I en studie jämfördes det förutspådda värdet av variationerna i blodnivåerna av CA125-antigenet och det imunohistokemiska uttrycket av CA125 med imagistiska kriterier när det gäller uppskattning av överlevnaden hos kvinnliga patienter med recidiverande ovariecancer. I multivariat analys var det endast variationen av blodnivåerna av CA125 och det fria sjukdomsintervallet från slutförandet av första linjens kemoterapi som var prediktiva för överlevnaden, medan de andra variablerna, inklusive RECIST-kriterierna, inte hade någon inverkan på överlevnaden . En annan prospektiv multicentrisk studie utvärderade den prognostiska betydelsen av CA125- och TPS-nivåer över diskrimineringsvärdet (25 kU/L respektive 100 U/L). Tumörmarkörnivåer i stadium I och II var inte korrelerade med överlevnad. Patienter i stadium III och IV med förhöjda nivåer av CA125 eller TPS efter tre kemoterapikurer hade dock en sämre 2-års OS (69 % vs 26 % respektive 57 % vs 20 %) än patienter med normala nivåer av markörerna .

En studie undersökte det prognostiska värdet av tidig CA125-analys i serum hos 58 patienter med avancerad epitelial ovarialcancer. CA125 var en mycket signifikant prediktor för både progressionsfri och total överlevnad efter den första cykeln och under hela den primära kemoterapin. Patienter i den övre kvartilen (CA125 > 450 U/ml) hade en mycket dålig medianöverlevnad på 7 månader medan de i den lägre kvartilen (CA125 < 55 U/ml) hade en god medianöverlevnad på 23 månader. De i de två interkvartilgrupperna, som hade CA125-nivåer mellan 58-221 U/ml och 228-434 U/ml, hade relativt intermediära medianöverlevnadstider på 16 månader respektive 15 månader . I en annan studie konstaterades att patienter med CA125-värden i serum under 35 U/ml efter två kemoterapikurer hade betydligt större sannolikhet att uppnå fullständig remission och hade en betydligt längre medianöverlevnad. I multivariat analys var serum CA125-nivåer efter två behandlingar den viktigaste oberoende prognostiska faktorn .

Av de åtta studier som granskades i detta avsnitt var tre retrospektiva, tre prospektiva och en konsekutiv fallserie. Av dessa visade sju studier att serum CA125-nivån efter kemoterapi är en bra prognostisk indikator för överlevnad. Dessa studier tyder på att patienter med serum CA125-värden inom det normala intervallet efter kemoterapi hade en betydligt längre total och sjukdomsfri överlevnad än de patienter vars CA125-nivåer förblev höga efter kemoterapi. I en av studierna var CA125 under 25 kU/l efter tre kemoterapikurer inte signifikant korrelerat med den totala överlevnaden hos patienter i stadium I och II, men det var det däremot i undergruppen av patienter med sjukdom i stadium III och IV . Sammantaget finns det ett stort antal bevis som tyder på att CA125-nivån efter kemoterapi är en bra prediktor för den totala och progressionsfria överlevnaden vid äggstockscancer.

Absoluta CA125-nivåer i serum under kemoterapi och överlevnad vid äggstockscancer

Tabell 3 sammanfattar de epidemiologiska studierna om sambandet mellan absoluta CA125-nivåer under kemoterapi och överlevnad vid äggstockscancer. I en retrospektiv studie bedömdes det prognostiska värdet av serum CA125-nivån före kemoterapi, CA125-kinetik och CA125-halveringstid vid avancerad ovarialcancer under induktionscisplatin-polykemoterapi. CA125-nivån före kemoterapi hade inget prognostiskt värde för överlevnad. Medianöverlevnaden för patienter med CA125-nivåer under den övre normalitetsgränsen efter två CT-kurer var dock 101 månader jämfört med en medianöverlevnad på 21 månader hos patienter utan CA125-normalisering . I en annan retrospektiv multicentrisk studie bedömdes det prognostiska värdet av CA125-analysen i serum hos 225 patienter med avancerad epitelial äggstockscancer. Multipel logistisk regression visade att restsjukdom, serum CA 125 halveringstid, serum CA 125 före den tredje cykeln och serum CA 125 före den första cykeln behöll ett signifikant värde för att förutsäga andrahandsresultat. Överlevnaden var signifikant relaterad till stadium, restsjukdom, tumörgrad, serum CA125 före den tredje cykeln och serum CA125 halveringstid . I en annan studie undersöktes serum CA125-regressionen efter cytoreduktiv kirurgi och under de tre första kemoterapikurserna hos 60 patienter med äggstockscancer. Inom patienter i stadium III-IV sågs en signifikant positiv korrelation mellan överlevnad och (a) stadium III, (b) kvarvarande tumör ≤ 1 cm, (c) CA125-normalisering efter tre kurer och (d) CA125-halveringstid ≤ 20 dagar. Medianöverlevnaden för patienter med och utan CA 125-normalisering efter tre kurer var 27 respektive 14 månader .

Alla tre studier som granskats ovan var retrospektiva. Sammantaget ger resultaten från dessa studier tillsammans med dem som rapporteras i tabellerna 1 och 2 ytterligare bevis som stöder CA125:s prognostiska roll under hela spektrumet av kemoterapibehandling vid äggstockscancer.

Preoperativ absolut serum CA125 och överlevnad vid äggstockscancer

Tabell 4 sammanfattar de epidemiologiska studierna om sambandet mellan absoluta preoperativa CA125-nivåer och överlevnad vid äggstockscancer. I en retrospektiv studie av 75 patienter med epitelial ovariecancer konstaterades att de preoperativa CA125-nivåerna inte korrelerade signifikant med stadium, tumörgrad eller överlevnad. Minskad överlevnad noterades med stigande ålder vid tidpunkten för operationen och större delen av den kvarvarande sjukdomen postoperativt . En annan studie som utvärderade preoperativ CA125 som en prognostisk faktor vid epitelial ovariecancer i stadium I visade att patienter med preoperativa serum CA125-nivåer < 65 U/mL hade en signifikant längre överlevnad jämfört med EOC-patienter i stadium I med preoperativ serum CA125 ≥ 65 U/mL . En annan studie som bedömde sambandet mellan preoperativa CA125-nivåer och utfallet visade att det efter justering för kovariater fanns ett signifikant samband mellan CA125-nivåer och sjukdomsspecifik överlevnad. När de preoperativa CA125-nivåerna ökade ökade risken för död utom vid de högsta CA125-värdena .

En studie fastställde betydelsen av CA125:s nedgångshastighet i förhållande till konventionella prognosmakare för överlevnad vid äggstockscancer och konstaterade att vid en univariat analys var lutningen på CA125:s exponentiella regressionskurva, antalet cykler för att uppnå normala CA125-nivåer, kvarvarande sjukdom och intensiteten av platinabehandlingen de viktigaste förutsägelserna för överlevnad . I en annan studie utvärderades sambandet mellan graden av förhöjning av preoperativ CA125 och överlevnadslängden vid äggstockscancer. Man fann ett samband mellan minskad överlevnad och graden av CA125-förhöjning före den första explorativa laparotomin. Den genomsnittliga initiala CA125 för patienter som överlevde fem år eller mer (15 patienter) var 899 U/mL, med ett SD på +/- 1 880 U/mL, medan CA125 för patienter som överlevde mindre än fem år (67 patienter) var 1 978 U/mL, med ett SD på +/- 1 852 U/mL .

En studie som utvärderade den prognostiska betydelsen av preoperativ CA125 hos patienter med epitelial ovariecancer i stadium I visade att vid univariat analys minskade den totala överlevnaden signifikant hos patienter som var positiva för CA125 (≥ 65 U/mL). Multivariat analys identifierade preoperativ CA125 som den mest kraftfulla prognostiska faktorn för överlevnad, där risken att dö av sjukdomen var 6,4 gånger högre hos CA125-positiva patienter . I en studie utvärderades den prognostiska betydelsen av CA125-nivån i serum hos 687 patienter med invasiva epiteliala maligniteter i äggstockarna. Med hjälp av Cox multivariat analys visade den preoperativa serum CA125-nivån ingen oberoende prognostisk betydelse, medan den postoperativa nivån gjorde det . I en studie utvärderades serum CA125-nivåer som bestämdes före operation och 3 månader efter operation som oberoende prognostiska faktorer för överlevnad. CA125 gav ingen ytterligare information när det gäller förhållandet mellan överlevnadsprognos och histologisk grad och diametern på den kvarvarande tumörmassan .

I en studie utvärderades om pre- och postoperativ bestämning av CA125 förbättrar den prognostiska informationen vid tidpunkten för den primära operationen. Det fanns en signifikant längre överlevnad för patienter med preoperativa värden under 65/U/ml än för patienter med nivåer över 65 U/ml. Förhöjda postoperativa värden resulterade också i en dålig prognos. I studien fann man en överlevnad på 5 % efter 5 år i denna grupp jämfört med 42 % för patienter med normala postoperativa värden. Den bästa prognosen fanns hos patienter med pre- och postoperativa värden lägre än 65 U/ml . I en prospektiv studie av 52 patienter med malignitet i äggstockarna som följdes upp i 3-18 månader bedömdes den kliniska betydelsen av preoperativt serum CA125 som tumörmarkör. Data visade att 41 patienter med epitelial ovarialcancer, CA125-nivån korrelerade väl med tumörbelastningen enligt FIGO-stadiet. Däremot hittades ingen korrelation mellan CA125-koncentrationen och histopatologisk grad, även CA125-nivån verkade inte ha något prognostiskt värde .

Utav de elva studier som granskades under förhållandet mellan preoperativa absoluta serum CA125-nivåer och överlevnad var sex studier retrospektiva, två prospektiva och ett bekvämlighetsurval. Av de sex retrospektiva studierna fann fyra ett signifikant samband mellan preoperativa serum CA125-nivåer och överlevnad. I en studie fann man CA125 som den starkaste oberoende prognostiska faktorn för överlevnad. I de två prospektiva studierna fann man ingen signifikant korrelation mellan preoperativ serum CA125-nivå och överlevnad. Slutligen noterade även den studie som baserades på ett bekvämlighetsurval en signifikant korrelation mellan preoperativa serum CA125-nivåer och överlevnad vid äggstockscancer. Den övergripande granskningen av litteraturen i detta avsnitt tyder på en stark prognostisk roll för preoperativa CA125-nivåer i serum vid äggstockscancer.

Postoperativa absoluta CA125-nivåer i serum och överlevnad vid äggstockscancer

Tabell 5 sammanfattar de epidemiologiska studierna om sambandet mellan absoluta postoperativa CA125-nivåer och överlevnad vid äggstockscancer. I en studie konstaterades att postoperativ CA125 korrelerade med FIGO-stadium, tumörgrad och total överlevnad . En annan retrospektiv analys av 85 patienter med förhöjt CA125-serum efter operation för äggstockscancer visade att de absoluta CA125-serumnivåerna var en dålig vägledning för prognosen . En studie visade att hos patienter utan restsjukdom efter primär kirurgi var histologisk typ, postoperativ CA125-nivå med 35 U/mL som gränsvärde och tumörgrad oberoende prognostiska faktorer för överlevnad. För dem med kvarvarande tumör efter primär kirurgi var histologisk typ, postoperativ behandling, storlek på kvarvarande sjukdom och postoperativ CA125-nivå i serum med 65 U/mL som gränsvärde oberoende prognostiska faktorer . I en annan studie där 132 patienter utvärderades befanns postoperativ CA125 vara den starkaste oberoende prognostiska faktorn för överlevnad, jämfört med histologisk grad, FIGO-stadium och diametern på den kvarvarande tumörmassan . I en studie utvärderades huruvida pre- och postoperativ bestämning av CA 125 förbättrar den prognostiska informationen vid tidpunkten för den primära operationen. Förhöjda postoperativa värden resulterade i dålig prognos. I studien fann man en överlevnad på 5 % efter 5 år i denna grupp jämfört med 42 % för patienter med normala postoperativa värden. Den bästa prognosen hittades hos patienter med pre- och postoperativa värden lägre än 65 U/ml .

Utav de fem studierna som granskades under förhållandet mellan postoperativa absoluta serum CA125-nivåer och överlevnad var två retrospektiva, två prospektiva och ett bekvämlighetsurval. Fyra studier fann postoperativa serum CA125-nivåer som en stark oberoende prognostisk faktor för överlevnad vid äggstockscancer. Medan endast en studie fann att postoperativt serum CA15 inte hade något signifikant prognostiskt värde .

Serum CA125 halveringstid och överlevnad vid äggstockscancer

Tabell 6 sammanfattar de epidemiologiska studierna om sambandet mellan serum CA125 halveringstid och överlevnad vid äggstockscancer. I en studie visade sig nadirkoncentration, kvarvarande tumörvolym och antal kemoterapikurer vara oberoende prognostiska faktorer för DFS och OS. CA125-gruppklassificeringen visade sig vara en oberoende prognostisk faktor endast för DFS . I en annan studie undersöktes halveringstiden för CA125, nadir CA125 och tiden till nadir. Medianen (intervallet) för CA125 kinetik var: För CA125-halveringstid var följande värden: 263 kU/l (5-52000 kU/l) före första behandlingen, 15,8 dagar (4,5-417,9 dagar) för CA125-halveringstid, 16 kU/l (3-2610 kU/l) för nadir och 85 dagar (0-361 dagar) för tiden fram till nadir. I Cox-modeller var CA125 halveringstid, kvarvarande tumör, nadirkoncentration och stadium de mest kraftfulla prognostiska faktorerna för DFS och OS .

I en retrospektiv studie var 25 %-, 50 %- och 75 %-kvartilerna av serum CA125 halveringstid under tidig kemoterapi 10, 14 respektive 20 dagar. Med värdet som motsvarar 50 % kvintilen (dvs. 14 dagar) som gränsvärde var serum CA125 halveringstid en oberoende prognostisk faktor för chansen att uppnå ett fullständigt svar på behandlingen samt för progressionsfri överlevnad och total överlevnad . I en annan retrospektiv studie konstaterades att medianöverlevnaden för patienter med CA125 halveringstid < 20 dagar och > 20 dagar var 101+ respektive 18 månader. I Cox-analysen inkluderade oberoende prognostiska variabler för överlevnad terapeutiskt svar, Karnofsky-index, restsjukdom, tumörgrad, CA125-halveringstid och CA125-kinetik . En annan studie visade att restsjukdom, serum CA125 halveringstid och tumörgrad behöll ett signifikant värde för att förutsäga överlevnad hos 225 patienter med avancerad epitelial ovariecancer .

I en annan studie var stadium, restsjukdom, minsta CA125 och CA125 t1/2 individuellt förutsägande för persisterande sjukdom eller recidiv inom 3 år efter diagnosen med en sensitivitet på 97, 70, 34 respektive 49 % och specificitet på 33, 83, 100 respektive 83 % . I en annan retrospektiv studie fann man en signifikant positiv korrelation mellan överlevnad och (a) stadium III, (b) kvarvarande tumör ≤ 1 cm, (c) CA125-normalisering efter tre kurer och (d) CA125-halveringstid ≤ 20 dagar. En CA125 halveringstid < eller = 20 dagar vs > 20 dagar ger en oberoende prognostisk faktor för överlevnad hos patienter i stadium III-IV tidigt i terapin .

En studie visade att patienter med en serum CA125 halveringstid kortare än 16 dagar under induktionskemoterapi hade en uppskattad överlevnad på 68 % jämfört med 18 % hos 49 patienter med en CA125 halveringstid på mer än 16 dagar . I en annan studie var CA125 halveringstid på mindre än 20 dagar förknippad med förlängd total överlevnad. Hos de patienter som slutligen befanns vara sjukdomsfria vid kirurgiska övervakningsförfaranden, tydde normalisering av CA125-nivåer i serum till mindre än 35 U/ml inom 65 dagar efter den primära operationen också på en förbättrad överlevnad . I en studie fann man att halveringstiden för CA125 på mindre än 20 dagar, 20-40 dagar och mer än 40 dagar tycktes identifiera patienter med god, medelmåttig eller dålig prognos, där den aktuariella tvåårsöverlevnaden var 76 %, 48 % respektive 0 %. För patienter med en halveringstid för CA125 i serum på mer än 20 eller mindre än 20 dagar var risken för fullständig remission 15 % respektive 67 %. I en annan studie hade patienter med en halveringstid på 20 dagar och mer en 3,2 gånger högre progressionsfrekvens och en betydligt kortare mediantid till progression på endast 11 månader, jämfört med 43 månader för patienter med en halveringstid på mindre än 20 dagar .

Av de tolv studier som granskades under förhållandet mellan halveringstid för serum CA125 och överlevnad hos kvinnor med äggstockscancer var åtta studier retrospektiva, en prospektiv och tre fallserier i följd. Elva studier visade att serum CA125 halveringstid var en oberoende prognostisk indikator för överlevnad.

Nadir serum CA125 och överlevnad vid äggstockscancer

Tabell 7 sammanfattar de epidemiologiska studierna om sambandet mellan nadir serum CA125 nivåer och överlevnad vid äggstockscancer. I en studie visade sig nadirkoncentrationen, kvarvarande tumörvolym och antalet kemoterapikurer vara oberoende prognostiska faktorer för DFS och OS . I en annan studie undersöktes nadir CA125-koncentrationen och tiden till nadir. Median (intervall) för CA125 kinetik var: 16 kU/l (3-2610 kU/l) för nadir och 85 dagar (0-361 dagar) för tiden till nadir. I Cox-modeller var CA125 halveringstid, kvarvarande tumör, nadirkoncentration och stadium de mest kraftfulla prognostiska faktorerna för DFS och OS . Mer nyligen undersökte Crawford och Peace skillnader i nadir CA125-nivåer inom normalområdet som en prognostisk faktor för både total och progressionsfri överlevnad. Med hjälp av godtyckligt definierade grupper på < 10 U/ml, 11-20 U/ml och 21-30 U/ml visade de en statistiskt signifikant ökning av den totala överlevnaden endast mellan patienter med CA125 < 10 U/ml (medianöverlevnad 2436 dagar) och de med CA125 > 11-20 U/ml eller 21-30 (medianöverlevnad 537 dagar för båda grupperna). I en multivariat analys förblev nadir högt signifikant . I en annan studie hos 223 patienter med epiteliala ovariecancer var CA125-trenden den mest betydelsefulla variabeln följt av FIGO-stadiet. Den initiala CA125-nivån och nadir CA125-nivån, även om de var signifikanta när de betraktades ensamma, var inte signifikanta oberoende variabler .

Alla fyra studier som granskades under förhållandet mellan nadir CA125-nivåer och överlevnad var retrospektiva. Samtliga studier visade att nadirkoncentrationen var en oberoende prognostisk faktor för sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad. Noterbart är att en av dessa studier rapporterade att den initiala CA125-nivån och nadir CA125-nivån befanns vara signifikanta när de betraktades var för sig, men att de inte var signifikanta som oberoende variabler.

Tid till att nå CA125-nadir och överlevnad vid äggstockscancer

Tabell 8 sammanfattar de epidemiologiska studierna om sambandet mellan tid till att nå CA125-nadir och överlevnad vid äggstockscancer.

I en studie undersöktes nadir CA125-koncentrationen och tiden till nadir. I Cox-modeller var CA125-halveringstid, kvarvarande tumör, nadirkoncentration och stadium de mest kraftfulla prognostiska faktorerna för DFS och OS. I denna studie drogs slutsatsen att bland väletablerade prognostiska faktorer för äggstockscancer har CA125 halveringstid och nadirkoncentration ett starkt och oberoende prognostiskt värde . I en annan studie utvärderades införlivandet av CA125-normaliseringstider i en prognostisk modell baserad på förbehandlingsvariabler hos patienter med ovariecancer för att avgöra om de skulle kunna göra second-look laparotomi (SLL) överflödig. Tiden till normalisering av CA125-serumnivåerna (analyserad antingen som en kontinuerlig variabel eller som en variabel med två kategorier) hade en oberoende prognostisk roll när den inkluderades i modellen. Patienter med goda prognostiska förbehandlingsvariabler, och de med intermediär prognos i början av behandlingen som visade en snabb normalisering av CA125, hade en 80 % 5-årsöverlevnad, jämfört med 16 % 5-årsöverlevnad hos de återstående patienterna .

CA125 Area under kurvan (AUC) och överlevnad av äggstockscancer

I en studie utvärderades användbarheten av CA125 normaliserad i tid area under kurvan (CA125 AUC) för att signalera återfall av epitelial äggstockscancer. Data från 111 patienter underkastades två olika tillvägagångssätt baserade på CA125 AUC-höjningsvärden för att förutsäga patienters återfall. I kriterium A uppnåddes den bästa noggrannheten med en faktor (F) på 1,25 (ökning med 25 % från föregående status), medan den bästa noggrannheten i kriterium B uppnåddes med gränsvärden på 25, 50, 75 och 100 IU/mL. Den genomsnittliga ledtiden till återfall som uppnåddes med kriterium A var 181 dagar, medan den med kriterium B var 131, 111, 63 respektive 11 dagar. På grundval av resultaten av denna studie drogs slutsatsen att det är mycket tillrådligt att använda båda kriterierna tillsammans och efter varandra för att upptäcka återfall hos patienter. I en annan studie undersöktes användbarheten av CA125-området under kurvan (AUC) som en ny kinetisk parameter för att förutsäga den totala överlevnaden. Patienter med fullständigt svar på primär kemoterapi hade en genomsnittlig CA125 AUC på 48,8, medan patienter med partiellt svar hade en genomsnittlig CA125 AUC på 251,7 IU/ml*dagar och patienter utan svar eller med sjukdomsprogression hade en genomsnittlig CA125 AUC på 316,5 IU/ml*dagar. Den bästa CA125 AUC-prestandan är för att förutsäga patienternas fullständiga svar på kemoterapi med en cut-off på 100 IU/ml*dagar och en noggrannhet på 82 % .

Longitudinell serum CA125 och överlevnad vid äggstockscancer

Tabell 9 sammanfattar de epidemiologiska studierna om sambandet mellan longitudinella CA125-nivåer och överlevnad vid äggstockscancer.

Den första studien var en multicentrisk studie , utförd för att bedöma det prognostiska värdet av CA125-förändringen efter den första och den andra kursen av induktionskemoterapi. CA125-bestämning av alla patienter utfördes före varje cellgiftscykel (i genomsnitt var tredje vecka). Uppgifterna från denna studie visade att tidig CA125-förändring inducerad av de första kemoterapikurserna var starkt korrelerad både med sannolikheten att uppnå patologiskt fullständigt svar efter kemoterapi och med överlevnadstiden. I en annan studie bedömdes sambandet mellan överlevnad och tidiga förändringar i serumnivån av CA125-antigenet hos patienter med avancerad äggstockscancer. Medan CA125-värdena före behandling inte korrelerade med överlevnad, var CA125-koncentrationen 8 veckor efter påbörjad behandling en kraftfull oberoende prognostisk faktor.