Kronisk idiopatisk neutropeni (CIN) är ett sällsynt förvärvat hematologiskt tillstånd som definieras av ett absolut antal neutrofiler (ANC) som är lägre än 1,8 x103/µL hos vita och 1,5 x103/µL hos svarta i mer än tre månader, antingen i frånvaro eller i närvaro av anti-neutrofila antikroppar (autoimmuna former). CIN diagnostiseras vanligen efter uteslutning av medfödda och sekundära former. De förstnämnda kännetecknas vanligen av frekventa och svåra infektioner, som inträffar tidigt i livet, och av och ökad risk för utveckling till akut myeloisk leukemi eller myelodisplastiska syndrom. I denna prospektiva studie följde vi upp 56 patienter med CIN (21 män och 35 kvinnor, medianålder 55 år, intervall 25-86 år) under en mediantid på 48 månader från och med januari 2009 (10 patienter hade en tidigare uppföljning på 8 år och 2 på 10 år), med fokus på 1) neutralitetens allvarlighetsgrad, 2) ANC-variationer (med hjälp av generella skattande ekvationer GEE-modeller), 3) positivitet för anti-neutrofila antikroppar (genom direkt och indirekt granulocyt-immunofluorescensprov), 4) benmärgsegenskaper, 5) förekomst av infektionsepisoder och 6) utveckling till definitiva klonala hematologiska sjukdomar (hårcellsleukemi HCL, kronisk expansion av NK-celler och myelodisplastiskt syndrom MDS). De genomsnittliga ANC-värdena låg stabilt under det normala intervallet (1,5-6,5 x103/µL) vid alla de undersökta tidpunkterna; genom GEE-analysen observerades en stor variabilitet mellan försökspersonerna under uppföljningen (p=0,012), medan inga signifikanta variationer inom försökspersonerna hittades. Med tanke på neutropenins svårighetsgrad visade 21 patienter (47 %) neutrofiler som var lägre än 1×103/µL vid inskrivningen (median 0,49 x103/µL, intervall 0,1-0,969 x103/µL), och 8 fall <0,5 x103/µL. De genomsnittliga ANC som observerades under uppföljningen var signifikant lägre hos män än hos kvinnor (p=0,023) och i fall med mild splenomegali, om än inte signifikant (11 fall, 20 %, genomsnittlig maximal diameter 11,4 cm genom ultraljud), oberoende av kön (multivariat analys). Anti-neutrofila antikroppar påvisades hos 19/56 patienter (34 %), och de genomsnittliga ANC-värdena under uppföljningen var signifikant lägre i positiva jämfört med negativa fall (p=0,027). Lymfocytvärden som var högre än det övre normalvärdet i vår serie (3,4 x103/µL) observerades hos 5/56 patienter (9 %). Genom immunofenotypning av perifert blod (N=23) uppvisade 13 (56,5 %) patienter absoluta NK+-celler som var större än 0,2 x103/mL (normalt NK-gränsvärde), men alla under mindre än 2 x103/µL. Utvärdering av benmärg utfördes hos 27 patienter: Medianvärdet för cellulariteten var 35 % (intervall 13-75) och 10/27 (37 %) hade ett värde som var lägre än 25 % (tröskelvärde för hypocellularitet vid aplastisk anemi). 19/27 (70 %) uppvisade några dysplastiska celler, även om det var mindre än 10 % dysplastiska celler och utan samexisterande MDS-relaterad karyotyp. Slutligen uppvisade 10 patienter (18 %) monocytos och 6 (10 %) en MGUS. En infektion som krävde oral antibiotika- eller antiviralbehandling förekom hos 13 patienter (25 %) (2 pneumonier, 7 övre luftvägar, 3 herpes zoster-virus och 1 urinvägsinfektion), utan samband med patientens genomsnittliga ANC-värde, nadirvärdet för ANC-värdet eller med förekomsten av anti-neutrofila antikroppar. Under uppföljningen, på grund av misstänkt progression/utveckling, omvärderades 14 patienter genom benmärgsbiopsi eller perifer immunfenotypning: 4 fall diagnostiserades med kronisk NK-expansion, 4 med HCL och 2 med MDS, en refraktär cytopeni med unilineage dysplasi (RCUD) och en med multilineage dysplasi (RCMD). Inget samband hittades mellan utveckling och ANC, både som värden vid inskrivningen och medelantal under uppföljningen, inte heller med kön, förekomst av anti-neutrofila antikroppar, monocytos, splenomegali, elektroforesavvikelser och infektioner. Alla 4 patienter som utvecklade en NK-expansion uppvisade perifera lymfocyter >3,4 x103/µL vid inskrivningen (>5×103/µL i endast 1 fall), och 3 fall uppvisade ökade NK-celler vid perifer immunfenotypning (p= 0,018). Sammanfattningsvis är CIN hos vuxna en godartad sjukdom, med en infektionsfrekvens som inte är högre än hos befolkningen i allmänhet och en stor variabilitet i ANC-värdena. Under denna prospektiva observation utvecklades 10 CIN-patienter och uppnådde kriterierna för klonala hematologiska sjukdomar, vilket tyder på att detta tillstånd förtjänar klinisk uppföljning.

Ingen relevanta intressekonflikter att deklarera.