Frågor och svar om kemisk stabilitet

Ge en översikt över Cyprotex kemiska stabilitetsanalys.

Den kemiska stabilitetsanalysen mäter nedbrytningen av en förening genom icke-enzymatiska processer. Detta kan orsakas av flera mekanismer, varav de vanligaste är hydrolys, oxidation eller ljuskatalyserad nedbrytning.

Testföreningen (slutlig inkubationskoncentration = 5 µM) inkuberas med lämplig buffert. Proverna avlägsnas vid 5 olika tidpunkter i iskall metanol. Koncentrationen av testföreningen kvantifieras med LC-MS/MS. Procentandelen testförening som återstår (i förhållande till tidpunkten 0 min) vid de enskilda tidpunkterna rapporteras sedan.

Varför är föreningens kemiska stabilitet viktig?

Oral administrering är den vanligaste vägen för nya läkemedel. Föreningar måste vara kemiskt stabila vid de låga pH-värden som observeras i magsäcken för att detta ska vara en godtagbar väg. Att veta om en förening är stabil vid pH 2 är därför användbar information för att förutsäga om oral administrering sannolikt kommer att utgöra ett problem.

Många in vitro-screeningar utförs vid fysiologiskt pH för att efterlikna in vivo-situationen. Om föreningen är instabil vid pH 7,4 kan prover som genereras i in vitro-undersökningarna snabbt sönderfalla före analysen. Situationer som dessa kan vara tidskrävande och dyra att lösa.

Det finns två huvudsakliga problemområden. För det första om en förening bryts ned till en toxisk nedbrytningsprodukt, och för det andra om en terapeutiskt effektiv formulering bibehålls.

Formuleringen, lagringen och förpackningen av läkemedel kan bli viktig för kemiskt instabila föreningar. Att ändra pH i formuleringen, ta bort fukt från formuleringen, lagra vid lägre temperaturer eller skydda läkemedlet från ljus kan alla användas som åtgärder för att minska den kemiska nedbrytningen.

Kan den kemiska stabiliteten undersökas vid olika pH-värden?

Den kemiska stabilitetsanalysen kan utföras vid vilket pH som helst. Vanligt förekommande pH-värden är bland annat pH 2, pH 6 och pH 10. Vi kan också undersöka stabiliteten i en rad olika buffertar såsom simulerad tarmvätska (SIF) och simulerad magvätska (SGF) och även vid antingen rumstemperatur eller 37ºC.

Hur tolkar jag data från den kemiska stabilitetsanalysen?

Oppenbart är det så att en mycket mycket instabil förening är problematisk och kan omöjliggöra utveckling. Beslutet om huruvida man ska fortsätta med en förening kan baseras på den avsedda administreringsvägen, omfattningen av nedbrytningen, orsaken till instabiliteten och huruvida förfaranden kan införas för att minska nedbrytningen. Vanligtvis klassificeras en substans som instabil om den procentuella andel substans som återstår vid 120-minuterstidpunkten är mindre än 85 % av 0-minuterstidpunkten.