HLA-typning och matchning
National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® och Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR) har tillsammans med NMDP Histocompatibility Advisory Group utarbetat och publicerat 2019 års riktlinjer för matchning för allogen hematopoietisk transplantation.
The Histocompatibility Advisory Group är en panel av viktiga opinionsbildare som representerar expertis inom donatorregister, laboratoriemetoder och vetenskap samt klinisk transplantationsexpertis. Denna publikation omfattar evidensbaserade riktlinjer för matchning av vuxna donatorer (benmärg och perifera blodstamceller (PBSC)) och navelsträngsblodsenheter (CBU), baserade på klinisk forskning om effekten av HLA-matchning mellan donator och mottagare på utfallet av hematopoietisk celltransplantation (HCT), och innehåller rekommendationer för HLA-typning och vägledning om sök- och urvalsprocessen.
Se Blood-publikationen (open access)
De följande tabellerna sammanfattar de HLA- och celldosrelaterade faktorer som ska beaktas vid val av obesläktade donatorer och navelsträngsblodsenheter, men läsning av hela manuskriptet uppmuntras för att få ett sammanhang.
Tabell 1. Riktlinjer för val av obesläktad donator
| Flera HLA-A, -B, -C, – DRB1 (8/8) HLA-matchade obesläktade donatorer tillgängliga | 8/8 matchning inte tillgänglig; flera 7/8 obesläktade donatorer tillgängliga | |
| 1. Upplösning av typning av HLA-A,-B,-C,-DRB1 | Hög upplösning, matchar för antigen igenkänningsdomäner |
Hög upplösning, matchar för antigen igenkänningsdomäner för 7 matchade alleler |
| 2.Donatorns ålder | Välj donatorer med yngre ålder | Välj donatorer med yngre ålder |
| 3. Tillåtande felmatchning av HLA-DPB1 | Välj matchad/tillåtande felmatchning av DPB1 baserat på den algoritm som utvecklats av Crivello et al68,70 (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) | Välj matchad/permissiv DPB1-mismatch baserat på den algoritm som utvecklats av Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) |
| 4. Matcha HLA- DRB3/4/5 och -DQB1 | Minimera felmatchningar | Minimera felmatchningar |
| 5. Vector of mismatch | N/A | Välj donator med en enda allel som är missmatchad på patientens homozygota locus (HLA-A/B/C/DRB1), om tillämpligt |
| 6. Donatorspecifik antikropp (DSA) hos patienten | Undvik mismatchning av allotyper som DSA riktar sig mot, inklusive DQA1 och DPA1 | Undvik mismatchning av allotyper som DSA riktar sig mot, inklusive DQA1 och DPA1 |
| 7. Transplantationscenters praxis kan skilja sig åt när det gäller ytterligare överväganden som ska användas vid urvalet bland flera donatorer som är likvärdiga för egenskaperna ovan | ||
När en 8/8-donator inte är ett tillgängligt alternativ utgör 7/8-matchade obesläktade donatorer, besläktade haploidentiska donatorer och navelsträngsblod alternativa alternativ för vilka faktorer på patient- och vårdgivarnivå används vid val av transplantat.
Riktlinjer för urval av navelsträngsblodsenheter
Riktlinjerna för urval av navelsträngsblodsenheter har utarbetats av American Society of Transplantation and Cellular Therapy Cord Blood Special Interest Group.
Tabell 2. Riktlinjer för urval av obesläktade enheter av navelsträngsblod*
| Banksrutiner | Riktlinjer |
| Testning av identiteten av bifogade segment | Obligatoriskt |
| Användning av enheter med RBC-representationa,b | Rekommenderas inte |
| Cryovolumec | Bör övervägas, särskilt om enheten ska spädas efter upptining |
| År för kryokonservering | Nyare enheter kan kopplas till optimala bankrutiner beroende på bank |
| Bank lokalisering | Inhemska eller internationella enheter som uppfyller urvalskriterierna |
| Bankens ackreditering och/eller licensiering | Bör övervägas |
HLA-Matchning
| Upplösning av HLA-typning | Minst 8 högupplösta (HLA-A,-B,-C,-DRB1) för båda patienterna & CBU |
| Donator-mottagare HLA-match |
>/= 4/6 HLA-A,-B antigen, -DRB1 högupplöst (traditionell matchning) & >/= 4/8 högupplöst matchning |
| Enhet-enhet HLA-match för CBT med dubbla enheter | Behövs inte |
| Undvikande av enheter mot vilka mottagaren har DSAd | Motstridiga resultat vid hematologiska maligniteter; Undvik om icke-malign diagnos |
|
Kryopreserverade celler Dosee,f,g |
Riktlinjer |
| Enstaka enhet CBT: Minsta dos/kg |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
| Dubbel CBT-enhet: Minsta dos/kg/enhet |
TNC 1,5 x 107/kg för varje enhet |
Återpublicerat med tillstånd av American Society of Hematology, från Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019]; tillstånd förmedlat genom Copyright Clearance Center, Inc.
Best practices in cord blood selection from 6 experienced US transplant centers är tillgänglig som en praktisk ”how to”-guide för urval av navelsträngsblodsenheter och publicerades av Barker et al. på uppdrag av American Society for Transplantation and Cellular Therapy (tidigare känt som American Society for Blood and Marrow Transplantation) och National Marrow Donor Program/Be The Match.
Minimikrav på HLA-matchning
Även om NMDP/Be The Match rekommenderar att transplantationsläkare närhelst det är möjligt bör använda donatorer som är matchade med hög upplösning på HLA-A, -B, -C och -DRB1 (8 av 8 loci matchar), är sådana donatorer inte alltid tillgängliga. NMDP/Be The Match rekommenderar att transplantationsläkare omvärderar alternativa behandlingsalternativ tidigt i dessa situationer och beslutar om de ska använda en donator med lägre grad av HLA-matchning eller välja en annan transplantatkälla (t.ex. transplantation av obesläktat navelsträngsblod eller transplantation av en delvis matchad donator från en släkting).
Följande är de minimikrav på matchning som måste uppfyllas innan NMDP/Be The Match tillåter en transplantation med hjälp av en av sina vuxna donatorer eller navelsträngsblodsenheter.
- Vuxna donatorer (benmärg eller PBSC): 6 av 8 loci matchar för HLA-A, -B, -C och -DRB1; var och en av dessa loci måste typas med hög upplösning genom DNA-baserade metoder
- Snärjeblodsenheter: 4 av 6 loci matchar HLA-A, -B (antigennivå) och -DRB1 (allelnivå). För bekräftande typning måste hög upplösning på HLA-A, -B, -C och-DRB1 rapporteras för CBU och mottagaren.
Observera att enskilda transplantationscentra kan ha ytterligare krav på matchning, dvs. många centra kräver minst 7 av 8 loci-matchning för benmärgs- eller PBSC-transplantationer. Forskning har också visat att högupplöst HLA-vävnadstypning av navelsträngsblodsenheter kan leda till bättre transplantationsresultat.