Bakgrund: Haloperidol är ett riktmärke, tillgängligt antipsykotikum mot vilket effekterna av nyare behandlingar mäts.

Mål: Det primära målet med denna genomgång är att fastställa det bästa dosintervallet för haloperidol för behandling av personer som är akut sjuka i schizofreni.

Sökstrategi: Granskarna sökte i Biological Abstracts (1980-1999), CINAHL (1982-1999), The Cochrane Library (1999, Issue 2), The Cochrane Schizophrenia Group’s Register (december 1999), EMBASE (1980-1999), MEDLINE (1966-1999) och PsycLIT (1887-1999). De inspekterade också alla referenser till alla identifierade prövningar och inkluderade studier som sökts som citat i SCISEARCH-databasen (1980-1999). Författare till identifierade studier och läkemedelsföretag kontaktades också.

Urvalskriterier: Studier valdes ut om de omfattade personer som behandlades för akut schizofreni, randomiserades till två eller fler dosintervall av haloperidol utan depot och om de rapporterade kliniskt meningsfulla resultat.

Datainsamling och analys: Granskarna inspekterade oberoende och blint citat (10 % tillförlitlighetskontroll), de ordnade artiklarna och återinspekterade på ett tillförlitligt sätt och kvalitetsbedömde de fullständiga rapporterna. Granskarna, som återigen arbetade oberoende, extraherade också data. För homogena dikotoma data beräknades den relativa risken (RR) och 95 % konfidensintervall (CI) med avsikt att behandla. Granskarna antog att personer som lämnade studien i förtid eller förlorade sin uppföljning hade ett negativt resultat. Viktade medelskillnader (WMD) beräknades för kontinuerliga utfall som rapporterade uppgifter om avsikt att behandla (ITT), sista observation överförd framåt (LOCF). Data exkluderades om förlusten vid uppföljning var större än 50 %.

Huvudresultat: Sexton prövningar med nitton olika randomiserade dosjämförelser ingick. Inga studier rapporterade data om återfallsfrekvens, livskvalitet och ingen jämförde >1,5-3,0 mg/dag haloperidol med högre dosintervall. Användning av låga doser (>3-7,5 mg/dag) resulterade inte tydligt i förlust av effekt (ingen kliniskt viktig förbättring av det globala tillståndet, jämfört med >7,5-15 mg/dag n=48, 1 RCT, RR 1,09 CI 0,7 till 1,8; jämfört med >15-35 mg/dag n=81, 2 RCT, 0,95 CI 0,8 till 1,2). Doser av haloperidol i intervallet >3-7,5 mg/dag hade en lägre frekvens av utveckling av kliniskt signifikanta extrapyramidala biverkningar än högre doser (kliniskt signifikanta extrapyramidala biverkningar, jämfört med >7.5-15 mg/dag n=64, 2 RCT, RR 0,12 CI 0,01 till 2,1; jämfört med >15-35 mg/dag n=144, 3 RCT RR 0,59 CI 0,5 till 0,8, NNH 3 CI 2 till 6; jämfört med >35 mg/dag n=86, 2 RCT, RR 0,70 CI 0,5 till 1,1). Alla andra jämförelser mellan dosintervall gav inte statistiskt signifikanta skillnader, men flera, särskilt med lägre dosintervall, var underbemannade för att upptäcka kliniskt betydelsefulla skillnader.

Granskarens slutsatser: Inga resultat är avgörande och alla är baserade på små, korta studier. Det skulle dock vara förståeligt om kliniker var försiktiga med att förskriva doser över 7,5 mg/dag haloperidol till en person med okomplicerad akut schizofreni, och om personer med schizofreni var lika tveksamma till att ta högre doser. Det behövs ytterligare forskning om effekten och tolerabiliteten hos dosintervallet >1,5-3,0 mg/dag.