En vanligt förekommande C677T-polymorfism i en folatrelaterad gen, MTHFR, är förknippad med högre plasmahomocystein, en välkänd mediator för neuronala skador och hjärnatrofi.

Då homocystein främjar hjärnatrofi, ville vi ta reda på om personer som bär på MTHFR-polymorfismen C677T, som ökar homocystein, också skulle kunna uppvisa systematiska skillnader i hjärnans struktur.

Med hjälp av tensorbaserad morfometri testade vi detta samband hos 359 äldre kaukasiska personer med mild kognitiv svikt (MCI) (medelålder: 75 ± 7,1 år) som skannades med hjärn-MRI och genotypades som en del av Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Vi genomförde en replikstudie i ett oberoende, icke överlappande urval av 51 äldre kaukasiska personer med MCI (medelålder: 76 ± 5,5 år), som skannades med hjärn-MRI och genotypades för MTHFR, som en del av Cardiovascular Health Study. Vid varje voxel i hjärnan testade vi för att se var regionala volymskillnader var förknippade med bärare av en eller flera MTHFR T-alleler.

I ADNI-ämnen hade bärare av MTHFR-riskallelen påvisbara brister i hjärnvolymen i den vita substansen på upp till 2-8 % per risk T-allel lokalt vid utgångsvärdet och uppvisade en accelererad hjärnatrofi på 0,5-1,5 % per T-allel vid uppföljningen efter ett år, efter justering för ålder och kön. Vi replikerade dessa hjärnvolymunderskott på upp till 5-12 % per MTHFR T-allel i den oberoende kohorten av CHS-personerna.

Som väntat försvagades associationerna efter kontroll för homocysteinnivåer, som riskgenen påverkar. MTHFR-riskvarianten kan således främja hjärnatrofi genom att höja homocysteinnivåerna.

Denna studie syftar till att undersöka de rumsligt detaljerade effekterna av denna MTHFR-polymorfism på hjärnans struktur i 3D, vilket pekar på en kausal väg som kan främja homocysteinmedierad hjärnatrofi hos äldre personer med MCI.