Bakgrund: Folater är vitaminer som är viktiga för utvecklingen av det centrala nervsystemet. Otillräcklig folataktivitet vid befruktning och tidig graviditet kan leda till medfödda neuralrörsdefekter. I vuxen ålder har man i årtionden vetat att folatbrist ger upphov till en karakteristisk form av anemi (”megaloblastisk”). På senare tid har man funnit att grader av folatbrist, som inte är tillräckligt allvarliga för att ge anemi, är förknippade med höga nivåer av aminosyran homocystein i blodet. Sådana grader av folatbrist kan uppstå på grund av otillräcklig mängd folater i kosten eller på grund av ineffektivt upptag eller metaboliskt utnyttjande av folater på grund av genetiska variationer. Konventionella kriterier för att diagnostisera folatbrist kan vara otillräckliga för att identifiera personer som kan dra nytta av kosttillskott. Höga homocysteinnivåer i blodet har kopplats samman med risken för artärsjukdom, demens och Alzheimers sjukdom. Det finns därför ett intresse för om kosttillskott av folsyra (en konstgjord kemisk analog till naturligt förekommande folater) kan förbättra den kognitiva funktionen hos personer som löper risk att drabbas av kognitiv försämring i samband med åldrande eller demens, antingen genom att påverka homocysteinmetabolismen eller genom andra mekanismer. Det finns en risk att om folsyra ges till personer som har odiagnostiserad brist på vitamin B12 kan det leda till neurologiska skador. B12-vitaminbrist ger både en anemi som är identisk med den som folatbrist ger, men orsakar också irreversibla skador på det centrala och perifera nervsystemet. Folsyra korrigerar den anemi som orsakas av B12-vitaminbrist och fördröjer därmed diagnosen, men förhindrar inte utvecklingen till neurologiska skador. Av denna anledning kan försök med folsyratillskott innefatta samtidig administrering av B12-vitamin. Den uppenbara nyttan av folsyra som ges i kombinationen måste därför ”korrigeras” för eventuella effekter av enbart B12-vitamin. En separat Cochrane-översikt om vitamin B12 och kognitiva funktioner håller på att utarbetas.

Mål: Att undersöka effekterna av tillskott av folsyra, med eller utan vitamin B12, på äldre friska och dementa personer, när det gäller att förebygga kognitiv försämring eller fördröja dess utveckling.

Sökstrategi: Försök identifierades genom en sökning i Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Specialized Register Group den 9 april 2003 med hjälp av termerna: folsyra, folat, vitamin B9, leucovorin, metyltetrahydrofolat, vitamin B12, kobalamin, cyanokobalamin, demens, kognitiv funktion, kognitiv försämring, Alzheimers sjukdom, vaskulär demens, blandad demens och kontrollerade försök. MEDLINE och EMBASE (båda alla år) genomsöktes för att hitta ytterligare försök på friska personer.

Urvalskriterier: Alla dubbelblinda placebokontrollerade randomiserade prövningar, där tillskott av folsyra med eller utan vitamin B12 jämfördes med placebo för äldre friska personer eller personer med någon typ av demens eller kognitiv nedsättning.

Datainsamling och analys: Granskarna tillämpade oberoende av varandra urvalskriterierna och bedömde studiens kvalitet. En granskare extraherade och analyserade data. Vid jämförelse mellan intervention och placebo uppskattades viktade medelskillnader och standardiserade medelskillnader eller oddskvoter.

Huvudresultat: Fyra randomiserade kontrollerade studier uppfyllde inklusionskriterierna för denna granskning. En studie (Bryan 2002) rekryterade friska kvinnor och tre (Fioravanti 1997; Sommer 1998; VITAL 2003) rekryterade personer med mild till måttlig kognitiv svikt eller demens med eller utan diagnostiserad folatbrist. Fioravanti 1997 rekryterade personer med mild till måttlig kognitiv nedsättning eller demens enligt poäng på Mini-Mental State Examination (MMSE) och Global Deterioration Scale och med serumfolatnivå <3ng/l. I en studie (VITAL 2003) undersöktes effekterna av en kombination av vitamin B12 och folsyra på patienter med mild till måttlig kognitiv nedsättning på grund av Alzheimers sjukdom eller blandad demenssjukdom. Analysen från de inkluderade prövningarna visade att folsyra med eller utan B12-vitamin i jämförelse med placebo inte gav några fördelar på några mått på kognition och humör för friska eller kognitivt nedsatta eller dementa personer: Effekten av folsyra och friska deltagare: Det fanns ingen fördel av oral 750 mcg folsyra per dag i fem veckor jämfört med placebo på mått på kognition och humör hos 19 friska kvinnor i åldern 65-92 år. Folsyreeffekt och personer med lätt till måttlig kognitiv försämring eller demens: Det fanns inga statistiskt signifikanta resultat till förmån för folsyra med eller utan B12-vitamin på något mått på kognitiv funktion. Poäng på Mini-Mental State Examination (MMSE) visade ingen statistiskt signifikant fördel av 2 mg per dag folsyra plus 1 mg vitamin B12 under 12 veckor jämfört med placebo (WMD 0,39, 95 % KI -0,43 till 1,21, P=0,35). Kognitiva poäng på Alzheimer’s Disease Scale (ADAS-Cog) visade ingen statistiskt signifikant fördel av 2 mg/dag folsyra plus 1 mg/dag vitamin B12 i 12 veckor jämfört med placebo (WMD 0,41, 95 % -1,25 till 2,07, P=4,63). Bristol Activities of Daily Living Scale (BADL) visade ingen fördel av 2 mg/dag folsyra plus 1 mg vitamin B12 i 12 veckor jämfört med placebo (WMD -0,57, 95%CI -1,95 till 0,81, P=0,42). Inget av undertesterna av Randt Memory Test (RMT) visade statistiskt signifikant fördel av 15 mg folsyra oralt per dag i 9 veckor jämfört med placebo. En studie (Sommer 1998) rapporterade en signifikant försämring jämfört med placebo i två kognitiva funktionsuppgifter hos dementa patienter som hade fått höga doser folsyra (10 mg/dag) under ospecificerade perioder. En studie (VITAL 2003) visade att 2 mg folsyra plus 1 mg vitamin B12 dagligen under 12 veckor signifikant sänkte homocysteinkoncentrationerna i serum (P <0,0001).

Granskarens slutsatser: Det fanns ingen gynnsam effekt av 750 mcg folsyra per dag på mått på kognition eller humör hos äldre friska kvinnor. Hos patienter med lätt till måttlig kognitiv försämring och olika former av demens fanns ingen fördel av folsyra på mått av kognition eller humör. Folsyra plus vitamin B12 var effektivt för att minska homocysteinkoncentrationerna i serum. Folsyra tolererades väl och inga biverkningar rapporterades. Fler studier behövs.