Dexametason hos nötkreatur: farmakokinetik och verkan på binjuren
Farmakokinetiken för dexametason (DXM) studerades hos fyra kor som alla fick DXM-alkohol och DXM 21-isonikotinat (som lösning) via intravenös och intramuskulär väg. Koncentrationerna av DXM och kortisol bestämdes med hjälp av högpresterande vätskekromatografi. En ytterligare studie gjordes på en andra grupp med fyra kor som fick intramuskulär DXM 21 isonikotinat-suspension för att bedöma om DXM undertrycker binjurefunktionen. Detta fastställdes genom mätningar av baslinjekoncentrationer och ACTH-stimulerade kortisolkoncentrationer före och efter DXM-administrering. Efter intravenös administrering beskrevs dispositionskinetiken för båda formuleringarna med hjälp av en öppen tvåkammarmodell. Halva elimineringstiden var likartad; 335 respektive 291 minuter för DXM-alkohol och DXM 21-isonikotinat. Alla andra farmakokinetiska parametrar var inte statistiskt olika, vilket tyder på att DXM var nästan helt tillgängligt (från DXM 21 isonikotinat). Efter intramuskulär administrering observerades ingen signifikant skillnad i parametrar mellan de två formuleringarna. Högsta plasmakoncentrationer uppnåddes 3 till 4 timmar efter injektion och biotillgängligheten var cirka 70 %. DXM upptäcktes inte i plasma efter intramuskulär administrering av suspensionen. Den genomsnittliga kontrollplasmakortisolkoncentrationen var 8,8 +/- 3,03 ng/ml. Efter intravenös och intramuskulär administrering av DXM-alkohol och DXM 21 isonikotinat (lösning) ökade kortisolkoncentrationerna initialt. Efter 120 minuter (intravenöst) och 2-4 timmar (intramuskulärt) var koncentrationerna dock försumbara. 24-72 timmar respektive 48-96 timmar förflöt innan koncentrationerna återgick till kontrollvärden. Efter DXM 21 isonikotinat (suspension) fanns det ingen initial ökning och koncentrationerna hade inte återgått till det normala hos alla fyra korna förrän 52 dagar efter administreringen. På samma sätt minskade de ACTH-stimulerade plasmakortisolkoncentrationerna successivt och signifikant efter administreringen. Efter 52 dagar var svaret på ACTH normalt hos alla djur.