av Patty Ewing, DVM, MS, DACVP
(anatomisk och klinisk patologi)
angell.org/lab
617-541-5014

Introduktion

Cytologisk utvärdering av aspirat från kutana och subkutana massor är ett bekvämt och snabbt sätt att få en definitiv eller presumtiv diagnos hos flertalet patienter. I en studie där man jämförde cytologiska och histopatologiska testresultat av kutana och subkutana lesioner i 243 prover överensstämde diagnosen i 90,9 % av fallen.1 Resultaten av den cytologiska utvärderingen kan ge information om prognos, vägledning för nästa diagnostiska steg och/eller behandling. Sedering eller bedövning behövs sällan för provtagning. Proverna kan ofta samlas in, förberedas och utvärderas mikroskopiskt på några minuter. Kategorin diskreta rundcellstumörer består främst av celler i det hemolympatiska systemet. Förutom cellernas runda till ovala form är det utmärkande morfologiska kännetecknet att de är diskreta och saknar cellförbindelser, vilket resulterar i enstaka celler snarare än sammanhängande aggregat (epiteliala tumörer) eller lösa aggregat av celler som är associerade med extracellulär matris (mesenkymala/spindelcellstumörer).2 Aspirat av runda celltumörer ger i allmänhet ett stort antal neoplastiska celler, vilket gör att det är givande att utvärdera dem. I denna färgatlas kommer cytologiska egenskaper hos följande sex rundcellstumörer hos hundar att belysas: kutant histiocytom hos hundar, histiocytärt sarkom, mastcellstumör, lymfom, plasmacellstumör och transmissibel venereal tumör (TVT). Tabell 1 ger en sammanfattning av cytologiska kännetecken och typiska lokalisationer för varje typ av rundcellstumör.

Tabell 1. Cytologiska kännetecken för kutana/subkutana diskreta rundcellstumörer

Typ	Gemensamt utseende	Cytologiska kännetecken2
Histiocytom	Enstaka slät rosa upphöjd hårlös massa; ofta på huvudet, pinnae	Relativt enhetliga medelstora runda celler med måttligt stora, runda till svagt indragna kärnor, fint etsat kromatin, måttlig mängd blek, svagt granulerad cytoplasma; få mitotiska figurer
Histiocytärt sarkom	Enkla eller multipla, lila/röda knölar; Ofta med visceralt engagemang eller periartikulärt läge	Stora runda till spindelformade celler med en eller flera stora runda kärnor, markerad pleomorfism, rikligt med blek cytoplasma, ofta vakuoliserad eller med fagocytos av RBC eller WBC; mitotiska figurer kan förekomma
Mastcellstumör	Enstaka eller mer sällan flera vita till ljusgula eller hemorragiska massor eller plack; Ulceration vanlig; Visceral inblandning möjlig	Mediumrunda celler med central rund kärna som ofta döljs av många fina till löpande, lila cytoplasmiska granuler som fyller måttligt rikligt med blek cytoplasma
Lymfom	Mångfaldiga vita eller röda till lila knölar av icke-epiteliotropisk typ	Medelstora till stora runda celler med högt förhållande mellan cellkärna och cytoplasma (N:C), fint granulärt kromatin, framträdande nukleoler, lite medelblå cytoplasma; mitotiska figurer vanliga vid höggradigt lymfom
Plasmacellstumör	Enstaka upphöjda rosa knölar på huvudet, bålen eller lemmarna; Vanligtvis inte förknippad med multipel myelom	Mediumrunda celler med en stor rund excentrisk kärna, grovt retikulerat till prickigt kromatin, + otydliga nukleoler, rikligt med medel- till djupblå cytoplasma, ofta med perinukleär klar zon; mitotiska figurer kan förekomma.
Transmissible Venereal Tumor	Enstaka eller oftare flera nodulära pedunculerade till blomkålsliknande massor på yttre genitalier hos sexuellt aktiva hundar	Stora runda celler med måttligt stora, runda kärnor, grovt prickigt kromatin, små till framträdande nukleoler, måttlig mängd blekt cytoplasma med några få små distinkta cytoplasmatiska vakuoler; Mitotiska figurer kan förekomma.

Canint kutant histiocytom

Histiocytom är godartade tumörer som består av Langerhansceller, som är dendritiska, antigenpresenterande celler i huden. Histiocytom förekommer oftast som en solitär hudmassa hos hundar under 2 år, men kan förekomma hos hundar i alla åldrar.3 Skotska terrier, bullterrier, boxare, engelska cocker spaniels, flatcoated retrievers, dobermann pinschers och shetland sheepdogs är predisponerade för utveckling av histiocytom.4 Majoriteten av tumörerna genomgår spontan regression på grund av immunologisk reaktivitet.4 Det cytologiska utseendet visas i figur 1.

Histiocytärt sarkom (malign histiocytos)

Histiocytärt sarkom kan uppträda som lokaliserade massor i den subkutana vävnaden eller i det periartikulära området eller som spridd sjukdom (lymfkörtlar, benmärg, mjälte, lever, lunga, hud). Den spridda formen kallas vanligen malign histiocytos. Lokaliserade histiocytära sarkomer förekommer oftast hos medelålders eller äldre flatcoated retrievers, golden och labrador retrievers samt rottweilers.5 Malign histiocytos har en predilektion för Berner Sennenhundar samt de ovan nämnda raserna.5 Sjukdomen är enhetligt dödlig efter ett progressivt sjukdomsförlopp. Det cytologiska utseendet visas i figur 2.

Mastcellstumör

Mastcellstumörer är en av de mest givande runda celltumörerna att diagnostisera eftersom de lätt identifieras genom närvaron av deras distinkta lila mastcellstumörer. Flera hundraser är predisponerade för att utveckla mastcellstumörer, som kan vara solitära eller multicentriska. De flesta tumörer förekommer hos medelålders och äldre hundar. Ett cytologiskt klassificeringsschema för mastcellstumörer har nyligen föreslagits och kan vara till hjälp för att skilja mellan låg- och höggradiga tumörer, även om histologisk utvärdering fortfarande är den gyllene standarden för klassificering av mastcellstumörer. I studien som utvärderade detta klassificeringsschema hade hundar med låggradiga tumörer en längre överlevnad än hundar med höggradiga tumörer (genomsnittlig överlevnadstid på 364,6 + 42,5 dagar med höggradiga tumörer). Hundar med cytologiska höggradiga mastcellstumörer hade 25 gånger större sannolikhet att dö inom den tvååriga uppföljningsperioden än hundar med låggradiga tumörer. Graderingssystemet hade 88 % sensitivitet och 94 % specificitet i förhållande till det tvådelade histologiska graderingssystemet.6 Det cytologiska utseendet på en låggradig jämfört med en höggradig tumör visas i figur 3.

Lymfom

Kutana lymfom finns i två olika former: 1) epiteliotropa, som typiskt är små till intermediära cellstorlekar, och 2) icke epiteliotropa, som typiskt är av intermediär till stor cellstorlek. Epiteliotropiskt lymfom kommer inte att behandlas här eftersom denna entitet kräver histopatologi för att identifiera epiteliotropi för att ställa diagnosen. Briards, engelska cockerspanielar, bulldoggar, boxare, skotska terrier och golden retrievers är predisponerade för kutana lymfom.5 Hundar med icke-epiteliotropa lymfom har enstaka eller oftare multipla kutana noduli. Sjukdomen är progressiv med eventuell inblandning av lymfkörtlar och/eller inälvor. Det cytologiska utseendet hos icke-epitheliotropa lymfom jämfört med kutant plasmacytom visas i figur 4.

Plasmacytom (plasmacellstumör)

Plasmacytom uppstår vanligen de novo från kutant plasmaceller och är inte förknippade med benmärgsinblandning. Multipelt myelom (plasmacellsneoplasi i benmärgen och andra organ) kan vara förknippat med hudpåverkan, men detta förekommer mycket sällan.4 Äldre hundar drabbas oftare av kutana plasmacytom. Cocker spaniels, Airedale terriers, Kerry blue terriers, standardpudlar, Yorkshire terriers och skotska terriers är predisponerade.5 De flesta kutana plasmacytom botas med fullständig kirurgisk excision. Det cytologiska utseendet hos plasmacytom jämfört med lymfom visas i figur 4.

Transmissible Venereal Tumor (TVT)

Ursprungscellen för TVT förblir ett mysterium och den är unik bland de runda celltumörerna genom att den överförs genom fysisk transplantation hos sexuellt aktiva hundar. Kromosomantalet är 59 i stället för de normala 78 som finns i andra celltyper.4 Förutom på de yttre könsorganen kan massorna hittas på läpparna och andra delar av huden eller slemhinnan som kommer i kontakt med könsorganen. Tumörer växer till en början snabbt, blir sedan statiska under en tid och kan så småningom genomgå spontan remission flera månader senare. TVT metastaserar sällan till regionala lymfkörtlar och sällan till inälvor.4 Behandling med vincristin är mycket effektiv för att uppnå fullständig remission hos de flesta hundar. Det cytologiska utseendet på TVT visas i figur 5.

Sammanfattning

Cytologisk undersökning av kutana och subkutana rundcellstumörer är ofta givande på grund av det höga cellutbytet vid finnålsaspiration. Med övning kan differentiering av de sex distinkta typerna av kutana runda celler som visas här lätt uppnås i de allra flesta fall. Resultaten av den cytologiska utvärderingen kan ge information om prognos, vägleda nästa diagnostiska steg eller möjliggöra snabb behandling.

1. Ghisleni G, Roccabianca P, Ceruti R, et al: Correlation between fine-needle aspiration cytology and histopathology in the evaluation of cutaneous and subcutaneous masses from dogs and cats. Vet Clin Pathol 35(1):24-30, 2006.
2. Valenciano, A and Cowell R: Cowell and Tyler’s Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 4th St. Louis, MO: Elsevier, 2014, s. 70, 93-98.
3. Scott DW, Miller Jr WH: Griffin CE: Muller & Kirk’s small animal dermatology, 6th Philadelphia, PA: Saunders, 2001.
4. Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 4th Ames, Iowa: Iowa State Press, 2002, s. 109, 113, 115-117, 163.
5. Meuten D, Redaktör: Tumors in Domestic Animals, 5th Wiley Blackwell, 2016, s. 171, 172, 328.
6. Camus M, Priest H, Koehler J, et al: Cytologic criteria for mast cell tumor grading in dogs with evaluation of clinical outcome. Vet Pathol 53(6): 1117-1123, 2016.