Brev till direktören

Betydelsen av A1- och B-apoproteiner som kardiovaskulära riskmarkörer

Betydelsen av A1- och B-apoproteiner som kardiovaskulära riskmarkörer

Direktören:

Kärlkärlssjukdomar är ett stort folkhälsoproblem i vuxen ålder. Kranskärlssjukdom är en av de främsta orsakerna till dödsfall och konsumtion av hälsoprodukter i utvecklade länder.

Spanien är ett Medelhavsland med låg koronarmortalitet, men nyligen genomförda studier har visat att förekomsten av riskfaktorer inte skiljer sig nämnvärt från den som finns i andra västvärldens samhällen med mycket högre mortalitet (1), vilket tyder på att det finns en uppenbar paradox mellan de två realiteterna med relativt låg mortalitet och relativt hög förekomst av riskfaktorer (2).

Med tanke på att aterosklerotiska förändringar uppstår relativt tidigt i livet skulle det vara av största intresse att identifiera biokemiska markörer tidigt i livet för att kunna utföra korrigerande behandling av skadliga förändringar i lipidmönstret.

Det finns naturligtvis ett stort antal ämnen att ta hänsyn till, men kortfattat verkar det intressant att reflektera över apoproteinerna A1 och B som markörer för kardiovaskulär risk.

Apoproteiner möjliggör lipidtransport i det intravaskulära och extravaskulära rummet.

Bland de olika typerna av apoproteiner nämner vi främst apo B och apo A1.

Kapaciteten att stimulera lipidtransport av HDL tycks vara exklusiv för apoA1 (3). Denna process gör det möjligt för HDL att snabbt och effektivt ta bort överflödigt kolesterol och lagra det som kolesterylester. HDL:s transport av kolesterol från extrahepatiska celler till levern för avlägsnande med gallan är till stor del ansvarig för den skyddande effekten av detta lipoprotein mot ateroskleros (3,4).

Vid omvandlingen från VLDL till LDL genomgår apoB en konformationsförändring som gör det möjligt för LDL att binda till sin receptor och lämna cirkulationen.

Förhöjda apo B-koncentrationer har förknippats med hyperinsulinemi och insulinresistens (5-7).

Hos överviktiga barn och ungdomar har det rapporterats att i de fall där totalkolesterolnivåerna är inom normala gränser är totalkolesterol/HDL-kolesterol, LDL-kolesterol/HDL-kolesterol och apoB/apo A1-förhållandet ofta förhöjt i förhållande till icke överviktiga ungdomar, vilket visar på en relativ minskning av HDL-kolesterol (5,6).

Nivåerna av apoprotein B och A1 mäts genom immunoturbimetri, där referensvärdena för apo A1 är 115-220 mg/dl och för apoB 60-138 mg/dl (6).

Förhöjda apo A1-nivåer är negativt förknippade med fetmaindex, ett lågt kardiovaskulärt riskindex, och positivt förknippade med HDL-kolesterolnivåer.

Förhöjda apo B-nivåer är i sin tur positivt förknippade med totalkolesterol- och LDL-kolesterolnivåer, vilket indikerar en högre kardiovaskulär risk. Denna patientgrupp uppvisar ofta högre triglyceridnivåer, högre basala insulinnivåer och lägre HDL-kolesterolnivåer.

Måttliga ökningar av triglycerider kan förändra kolesterolinnehållet i HDL-partiklar.

Flera studier har visat att det finns underarter av dessa lipoproteiner med olika biokemiska och metaboliska egenskaper(8), och därför har man beskrivit en mindre och tätare LDL-underart, den s.k. aterogena fenotypen, som är förknippad med förhöjda halter av VLDL-triglycerider och apo B och låga halter av HDL-kolesterol och apo A1. Det är uppenbart att alla dessa molekyler var för sig har ett samband med tidig uppkomst av kranskärlssjukdom (9).

Vissa studier tyder till och med på att viktigare än HDL-kolesterolnivåerna är deras sammansättning i form av apoprotein A1-innehållet (9), vilket skulle visa på intresset för dessa apoproteiner.

Dessa biomarkörer är dock för närvarande inte indicerade i klinisk rutin, och det behövs fler randomiserade kliniska studier för att analysera förändringar i nivåerna av dessa apolipoproteiner i olika kliniska situationer (10).

F. M. Sánchez, M. I. Albo Castaño, S. Casallo Blanco, A. Vizuete Calero, L. de Matías Salces

Internal Medicine Service. Sjukhuset Nuestra Señora del Prado. Talavera de la Reina. Toledo

1. Ballesteros Pomar MD, Rubio Herrero MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, Gómez de la Cámara A, Pascual O, et al. Dietary, Habits and Cardiovascular Risk in Spanisch Population. DRECE-studien (II). Intag av mikronäringsämnen. Ann Nutr Metab 2000; 44: 177-82.

2. Gómez de la Cámara A, Rubio-Herrera MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, del Campo J, Jurado Valenzuela C, et al. Mortalitet i DRECE-III-studien (Diet and Cardiovascular Disease Risk in Spain). Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl.): 5: 20-3.

3. Oram JF, Yokoyama S. Apolipoproteinmedierat avlägsnande av cellulärt kolesterol och fosfolipider. J Lipid Res 1996; 37: 2473-91.

4. Thompson A, Danesh J. Samband mellan apolipoprotein B, apolipoprotein AI, kvoten apolipoprotein B/AI och kranskärlssjukdom: en litteraturbaserad metaanalys av prospektiva studier. J. Intern Med 2006; 259: 481-92.

5. Luc G, Bard JM, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D. Värden av HDL-kolesterol, apolipoprotein A1 och Lipoprotein A1 och Lipoprotein AI/AII vid förutsägelse av kranskärlssjukdom. PRIME-studien. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1155-60.

6. Marcovina S, Packard CJ. Mätning och betydelse av apolipoprotein A1- och apolipoprotein B-plasmanivåer. J Intern Med 2006; 259: 437-46.

7. Reaven GM, Chen YD, Leppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulinresistens och hyperinsulinemi hos personer med små täta lipoproteinpartiklar med låg densitet. J Clin Invest 1993; 92: 141-2.

8. Bertiere MC, Fumeron F, Regaud D, Apfelbaum M, Guard-Globa A. Låg koncentration av högdensitetslipoproteiner 2 hos överviktiga manliga personer. Ateroskleros 1988; 73: 57-61.

9. Koening W. Atherosclerosis lab riskmarkers today: Research and clinical application. Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl. 5): 39-42.

10. Koening W, Khuseyinova N. Biomarkörer för aterosklerotisk plackinstabilitet och ruptur. Arterioescl Thromb Vasc Biol 2007; 27: 15-26.