Adiponectin är ett hormon som uteslutande utsöndras från fettceller och hjälper till att reglera flera metaboliska processer, inklusive oxidation av fettsyror och glukosreglering. Nivåerna är omvänt korrelerade med mängden kroppsfett. Med andra ord, om du har mer kroppsfett bör dina adiponectinnivåer vara lägre.

Adiponectin spelar en roll när det gäller att undertrycka den metaboliska dysfunktion som ofta leder till metaboliskt syndrom, diabetes (typ 2), icke-alkoholisk fettlever sjukdom (NAFLD), fetma och åderförkalkning. För att understryka dess roll i regleringen av ämnesomsättningen kunde adiponectin tillsammans med leptin helt reversera insulinresistens hos möss.

Adiponectinnivåerna är i allmänhet högre hos kvinnor än hos män. Minskning av kroppsfett ökar kraftigt serumnivåerna av adiponectin. Diabetiker har lägre nivåer av adiponectin än icke-diabetiker. Fetma och TNF-a (en inflammationsmarkör) minskar båda adiponectinnivåerna. Lågt adiponectin är en oberoende riskfaktor för att utveckla diabetes och metaboliskt syndrom.

Molekyler av adiponectin tenderar att gå samman och bilda polymerer av adiponectin. Dessa större molekyler verkar vara de mest aktiva när det gäller lämpligt underhåll av glukos, men denna form är också förknippad med en ökad risk för kardiovaskulära sjukdomar (CVD). Åtminstone en del av de viktreducerande effekterna av adiponektin sker i hjärnan och verkar fungera synergistiskt med Leptin i detta avseende.

Adiponectin har följande effekter:

• Det orsakar en minskning av produktionen av glukos (glukoneogenes)
• Det ökar upptaget av glukos
• Det ökar metaboliseringen av fettsyror i mitokondrierna (beta-oxidation)
• Det minskar triglyceriderna genom att öka deras clearance från blodet
• Det skyddar blodkärlen från endotelisk dysfunktion
• Det ökar insulinkänsligheten
• Det främjar viktnedgång
• Det hjälper till att reglera energiomsättningen
• Det uppreglerar frikopplingsproteiner – detta är proteiner som ökar ämnesomsättningen genom att utnyttja energikällor men omvandlar dem till värme i stället för energi

Interessant, nivåer av adiponectin var oproportionerligt förhöjda i blodet hos patienter som utvecklade Alzheimers sjukdom (AD), vilket noterades i Framingham Heart Study. Denna information tyder på att förhöjda nivåer av adiponectin kan orsaka Alzheimers sjukdom. Men även om vi inte vet svaret på den här biten finns det andra möjliga förklaringar, till exempel adiponectinresistens. Till exempel orsakar förhöjda insulinnivåer inte diabetes utan är resultatet av insulinresistens som följer med diabetes. Detta skulle kunna vara samma förklaring till utvecklingen av AD i samband med förhöjda adiponectinnivåer.

Hur ökar man adiponectin?

Berberin & Omega-3 har alla visat sig öka det genetiska uttrycket av adiponectin. Curcumin, resveratrol, astaxanthin, motion och D-vitamin (eventuellt) har visat sig öka adiponektin. De bästa alternativen för att förbättra adiponectin är kosttillskott enligt ovan samt att optimera kroppssammansättningen, minska kroppsfettet, träna och äta rätt.

Apiponectin Testbeskrivning

Adiposvävnad (fettvävnad) har ett antal funktioner. Förutom sin roll som lagringsform för energi är fettvävnad ett mycket aktivt endokrint organ som samordnar flera hormonella, metaboliska, inflammatoriska och neurohumorala aktiviteter1,2 . Adipocyter producerar och utsöndrar en mängd bioaktiva proteiner i blodomloppet, som kollektivt kallas adipocytokiner, inklusive leptin, tumörnekrosfaktor (TNF)-α och andra cytokiner, plasminogen-aktiveringshämmare typ 1 (PAI-1), resistin, apelin, retinolbindande protein 4 (RBP4) och adiponectin.2

Adiponectin är ett protein med 247 aminosyror som nästan uteslutande produceras av adipocyter, även om uttryck på låg nivå också kan påvisas i skelettmuskulatur, hjärtmuskulatur och lever.3,4 Det tillhör kollagensuperfamiljen och finns antingen som ett fullängds-protein på 30 kDa eller som mindre globulära fragment, där den fullängds-monomeren främst produceras av adipocyter.2,3

Cirkulerande adiponektin-monomerer samlas för att bilda flera multimera former, inklusive oligomerer med hög molekylvikt (MW), en hexamer med medelhög molekylvikt och en trimer med låg molekylvikt. De olika multimera formerna varierar individuellt i koncentration från 2-30 μg/mL i blodet och kan utöva olika biologiska verkningar.5-7 Adiponectin spelar en viktig roll för både insulinverkan och kardiovaskulär hälsa. Adiponektins cellulära verkan förmedlas via specifika receptorer AdipoR1 och AdipoR2.8

AdipoR1 uttrycks ubiquit, med särskilt höga nivåer i skelettmuskulaturen, medan AdipoR2-uttryck främst förekommer i levern.8 Båda receptorerna uttrycks i hjärtvävnad.9 Både AdipoR1 och AdipoR2 aktiverar APPL1-AMP-kinasignalkassetten i olika vävnader.

Adiponectin-medierad AMPK-aktivering leder till undertryckande av glukoneogena enzymer i levern och ökar fettsyra-β-oxidationen i både lever och muskler, vilket motverkar de lipotoxiska effekterna av fetma och typ 2-diabetes som leder till insulinresistens i dessa vävnader.10 Adiponectin kan också direkt öka GLUT4-translokationen i muskeln via APPL1-signalering.11,12

Det har dessutom skyddande kardiovaskulära effekter genom att förbättra endotelfunktionen och hämma aterogenesen genom flera olika mekanismer.13,14 I hjärtat bidrar adiponectin till att förhindra vänsterkammarhypertrofi och ischemi-reperfusionsskada och förbättrar en hälsosam myokardiell remodellering i post-MI-perioden. Nya bevis tyder på att adiponectin också kan stödja funktionen och livslängden hos β-celler i bukspottkörteln.15

Adiponectintestning utförs genom enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), med riskområden:

• Hög risk < 10 μg/mL
• Intermediär risk 10-14 μg/mL
• Optimal > 14 μg/mL.

Klinisk tolkning

Kliniska och experimentella studier visar att låga koncentrationer av adiponectin (hypoadiponectinemi) kan bidra till diabetes mellitus typ 2 (T2DM) och kardiovaskulär sjukdom. Nedsatta adiponectinnivåer i plasma förekommer i genetiska och dietinducerade gnagarmodeller av fetma, liksom i mänskliga sjukdomar som är förknippade med insulinresistens16-19 . Detta står i kontrast till de flesta andra adipocytokiner, vars nivåer ökar under dessa förhållanden, ofta i proportion till ökad fettmassa.

I tvärsnittsstudier har adiponektin konsekvent korrelerats med delar av det metabola syndromet: plasmanivåerna minskar när bukfetma, plasmaglukos, HbA1C och mätningar av insulinresistens ökar.6 Nya studier har visat att adiponectin kan vara en av de mest konsekvent tillförlitliga indikatorerna på risken för insjuknande i typ 2-diabetes bland icke-diabetiker. Viktigt är att sambandet mellan adiponectin och risken för typ 2-diabetes är oberoende av de flesta andra traditionella risker, inklusive ålder, familjehistoria av typ 2-diabetes, längd, midjeomkrets, hjärtfrekvens i vila, högt blodtryck, HDL-kolesterol, triglycerider, fasteglukos och serumurinsyra.20

Risk för diabetes

Euglykemisk-hyperinsulinemisk clamp-studier på både människor och råttor visar att insulin i sig självt kan utöva en akut effekt för att undertrycka adiponectinproduktionen av adipocyter; därför kan kronisk hyperinsulinemi vara en viktig faktor som leder till minskad produktion av adiponectin i insulinresistenta tillstånd.21 Dessutom kan vissa genetiska polymorfismer i adiponectingenen som påverkar proteinuttrycket bidra till minskade adiponectinnivåer och ökad risk för typ 2-diabetes.22,23 Män har i allmänhet lägre adiponectinnivåer än kvinnor, möjligen på grund av androgeneffekter21,24,25 och nivåerna påverkas också av etnicitet.25

Risk för kardiovaskulär sjukdom

Nyligen genomförda stora studier visar att adiponectinnivåer också är en viktig indikator på risken för allvarliga negativa kardiovaskulära händelser och dödlighet av samtliga orsaker.26 Lågt adiponectin ger en ökad risk som är oberoende av alla andra traditionella kardiovaskulära riskfaktorer (t.ex, Framingham- och Reynolds-typrisk) och är kvantitativ till sin natur: en studie visade en stegvis 20 % ökning av kardiovaskulära händelser/dödsfall för varje 5 ug/mL minskning av adiponectinnivåerna i plasma.

Dessa fynd bekräftar ett omfattande tidigare kunskapsunderlag från mindre studier där adiponectin har förknippats med olika aspekter av ökad kardiovaskulär risk. Plasma adiponectinnivåerna är lägre hos diabetespatienter som också har kranskärlssjukdom (CAD) än hos dem utan CAD, vilket tyder på att adiponectin kan ha anti-aterogena egenskaper.27 Incidensen av kardiovaskulär död har också visat sig vara högre hos patienter med njursvikt som har låga adiponectinnivåer, vilket tyder på att sambandet kvarstår även när njurfunktionen kan vara nedsatt.24,28

Adiponectin hämmar proliferation av glatta kärlceller och förekommer rikligt i den vaskulära intiman i kateterskadade kärl.29,30 Adiponectin minskar ytuttrycket av vaskulära adhesionsmolekyler som modulerar endoteliella inflammatoriska reaktioner och undertrycker omvandling av makrofag-skumceller in vitro.29,31

Sammanhängande med dess antiinflammatoriska verkan är adiponectinkoncentrationer omvänt korrelerade med högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP; en markör för inflammation) och koronar ateroskleros.20 Viktigt att notera är att adiponectin tycks skydda mot hjärtinfarkt, oberoende av CRP eller glykemisk status hos patienter med ateroskleros.32,33

I andra kliniska studier har låga adiponectinnivåer förknippats med essentiell hypertoni och en aterogen lipidprofil.27,34,35 Adiponectin påverkar plasmalipoproteinprofilerna genom att ändra nivåerna och aktiviteten hos viktiga enzymer (lipoproteinlipas och hepatisk lipas) som ansvarar för katabolismen av triglyceridrika lipoproteiner och lipoprotein med hög densitet (HDL), och påverkar därmed ateroskleros genom att påverka balansen mellan aterogena och anti-aterogena lipoproteiner i plasma. Flera studier har rapporterat en signifikant negativ korrelation mellan cirkulerande adiponectin och triglyceridnivåer och en positiv korrelation mellan adiponectin och HDL-kolesterol (HDL-C) hos både diabetiker och icke-diabetiker.6,27,34

Behandlingsöverväganden

Det finns allt fler belägg för att stödja uppfattningen att adiponectin inte bara har ett diagnostiskt/prognostiskt värde, utan också bör betraktas som ett terapeutiskt mål36-38 . Eftersom en minskning av adiponectinnivåerna kan föregå utvecklingen av andra markörer för insulinresistens, kan en tidig behandling eventuellt stoppa eller vända utvecklingen av metabola eller kardiovaskulära sjukdomar som är förknippade med lågt adiponectin.

Modifiering av livsstilen, minskning av det viscerala fettet och vissa mediciner kan både öka adiponectinnivåerna i serum och förbättra insulinkänsligheten, och på så sätt hjälpa till att förebygga både typ 2-diabetes och kardiovaskulära sjukdomar.2 Vissa lipidsänkande läkemedel, t.ex. niacin och fibrater – som främst sänker triglyceriderna och ökar HDL-C-nivån – ökar också adiponectinnivåerna, vanligtvis i proportion till omfattningen av förändringen av HDL-C och triglyceriderna. I allmänhet ökar thiazolidindioner som agonister för peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) gamma-agonister (t.ex. pioglitazon eller Actos) produktionen av adiponectin i adipocyter och de cirkulerande adiponectinnivåerna. Det är dock inte känt om denna fördel uppväger vissa av de hjärtrisker som är förknippade med thiazolidinedioner. Specifika agonister av adiponectinreceptorer befinner sig för närvarande i prekliniska utvecklingsfaser.6,39,40

Om FPG och HbA1c är onormala, följ terapeutiska riktlinjer från American Diabetes Association. Följande livsstilsrekommendationer och läkemedel kan användas för att minska insulinresistensen och förbättra β-cellfunktionen, anpassat till den enskilda patientens kliniska behov.

Livsstil:41-47

• Revolution Nutrition Plan
• Viktminskning (i förekommande fall)
• Revolution Exercise Plan

Medicineringsalternativ kan inkludera:

• Metformin (t.ex, Glucophage®, Glumetza®)
• Pioglitazon (Actos®)
• Inkretinmimetika (GLP-1-agonister)
• DPP-4-hämmare
• Bromokriptinmessylat med snabb frisättning (Cycloset®)
• Alpha-glukosidashämmare (acarbose)

OBS: Inga läkemedel är för närvarande FDA-godkända för behandling av insulinresistens eller β-celldysfunktion. Insulin kan övervägas för behandling av hyperglykemi som uppfyller ADA-kriterierna för diabetes, men bör INTE användas vid insulinresistens utan diabetes eller vid prediabetes på grund av risken för hypoglykemi.48 Patienter som tar metformin löper en ökad risk för B12-vitaminbrist och kan ha nytta av sublingualt B12-vitamintillskott.49

1. Kershaw EE, Flier JS. Fettvävnad som ett endokrint organ. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(6):2548-56.
2. Chandran M, Phillips SA, et al. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? Diabetes Care 2003;26(8):2442-50.
3. Kadowaki T, Yamauchi T. Adiponectin och adiponectinreceptorer. Endocr Rev 2005;26(3):439-51.
4. Pineiro R, Iglesias MJ, et al. Adiponectin syntetiseras och utsöndras av mänskliga och murina kardiomyocyter. FEBS Lett 2005;579(23):5163-9.
5. Yamauchi T, Kamon J, et al. Adiponectin stimulerar glukosanvändning och fettsyraoxidation genom att aktivera AMP-aktiverat proteinkinas. Nat Med 2002;8(11):1288-95.
6. Yamauchi T, Kamon J, et al. Kloning av adiponectinreceptorer som förmedlar antidiabetiska metaboliska effekter. Nature 2003;423(6941):762-9.
7. Schraw T, Wang ZV, et al. Plasma adiponektinkomplex har olika biokemiska egenskaper. Endocrinology 2008;149(5):2270-82.
8. Giannessi D, Maltinti M, et al. Adiponectin circulating levels: a new emerging biomarker of cardiovascular risk. Pharmacol Res 2007;56(6):459-67.
9. Lara-Castro C, Fu Y, et al. Adiponectin and the metabolic syndrome: mechanisms mediating risk for metabolic and cardiovascular disease. Curr Opin Lipidol 2007;18(3):263-70.
10. Fujioka D, Kawabata K, et al. Adiponektinreceptorernas roll i endotelininducerad cellulär hypertrofi i odlade kardiomyocyter och deras uttryck i infarktade hjärtan. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;290(6):H2409-16.
11. Cheng KK, Lam KS, et al. Adiponectin-inducerad aktivering av endotelial kväveoxidsyntas och kväveoxidproduktion förmedlas av APPL1 i endotelceller. Diabetes 2007;56(5):1387-94.
12. Mao X, Kikani CK, et al. APPL1 binder till adiponectinreceptorer och medierar adiponectinsignalering och funktion. Nat Cell Biol 2006;8(5):516-23.
13. Nanayakkara G, Kariharan T, et al. Adiponektins hjärtskyddande signalering och mekanismer. Am J Cardiovasc Dis 2012;2(4):253-66.
14. Villarreal-Molina MT, Antuna-Puente B. Adiponectin: antiinflammatoriska och hjärtskyddande effekter. Biochimie 2012;94(10):2143-9.
15. Dunmore SJ, Brown JE. Adipokinernas roll i betacellsvikt vid typ 2-diabetes. J Endocrinol 2013;216(1):T37-45.
16. Yamauchi T, Kamon J, et al. Det fettderiverade hormonet adiponectin reverserar insulinresistens i samband med både lipoatrofi och fetma. Nat Med 2001;7(8):941-6.
17. Arita Y, Kihara S, et al. Paradoxal minskning av ett fettspecifikt protein, adiponectin, vid fetma. Biochem Biophys Res Commun 1999;257(1):79-83.
18. Weyer C, Funahashi T, et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(5):1930-5.
19. Lilja M, Rolandsson O, et al. Effekten av leptin och adiponectin på insjuknande i typ 2-diabetes modifieras av kön och insulinresistens. Metab Syndr Relat Disord 2012;10(2):143-51.
20. Marques-Vidal P, Schmid R, et al. Adipocytokines, hepatiska och inflammatoriska biomarkörer och förekomst av typ 2-diabetes. the CoLaus study. PLoS ONE 2012;7(12):e51768.
21. Hotta K, Funahashi T, et al. Plasmakoncentrationer av ett nytt, fettspecifikt protein, adiponectin, hos patienter med typ 2-diabetes. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20(6):1595-9.
22. Westphal S, Borucki K, et al. Adipokiner och behandling med niacin. Metabolism 2006;55(10):1283-5.
23. Nakamura T, Kodama Y, et al. Ökning av cirkulerande nivåer av adiponectin efter behandling med statin och fibrat hos patienter med kranskärlssjukdom och hyperlipidemi. Atherosclerosis 2007;193(2):449-51.
24. Arita Y, Kihara S, et al. Adipocytderiverat plasmaprotein adiponectin agerar som ett platelet-derived growth factor-BB-bindande protein och reglerar tillväxtfaktor-inducerad gemensam postreceptorsignal i vaskulär glatt muskelcell. Circulation 2002;105(24):2893-8.
25. Spranger J, Kroke A, et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus. Lancet 2003;361(9353):226-8.
26. Lindberg S, Mogelvang R, et al. Relation mellan adiponectinnivåer i serum och antalet traditionella aterosklerotiska riskfaktorer samt dödlighet av samtliga orsaker och allvarliga negativa kardiovaskulära händelser (från Copenhagen City Heart Study). Am J Cardiol 2013;111(8):1139-45.
27. Ouchi N, Kihara S, et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation 1999;100(25):2473-6.
28. Adamczak M, Wiecek A, et al. Minskad koncentration av adiponektin i plasma hos patienter med essentiell hypertoni. Am J Hypertens 2003;16(1):72-5.
29. Matsubara M, Maruoka S, et al. Minskade koncentrationer av adiponektin i plasma hos kvinnor med dyslipidemi. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(6):2764-9.
30. Zoccali C, Mallamaci F, et al. Adiponectin, metaboliska riskfaktorer och kardiovaskulära händelser bland patienter med terminal njursjukdom. J Am Soc Nephrol 2002;13(1):134-41.
31. Okamoto Y, Arita Y, et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls. Horm Metab Res 2000;32(2):47-50.
32. Valsamakis G, Chetty R, et al. Adiponektinkoncentrationen i serum vid fastande är reducerad hos indo-asiatiska personer och är relaterad till HDL-kolesterol. Diabetes Obes Metab 2003;5(2):131-5.
33. Yu JG, Javorschi S, et al. Effekten av thiazolidinedioner på plasmanivåer av adiponectin hos normala, överviktiga och typ 2-diabetiker. Diabetes 2002;51(10):2968-74.
34. Matsuda M, Shimomura I, et al. Adiponectins roll i förebyggande av kärlstenos. Den saknade länken i den adipo-vaskulära axeln. J Biol Chem 2002;277(40):37487-91.
35. Vasseur F, Meyre D, et al. Adiponectin, typ 2-diabetes och det metabola syndromet: lärdomar från humangenetiska studier. Expert Rev Mol Med 2006;8(27):1-12.
36. Pischon T, Girman CJ, et al. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men. JAMA 2004;291(14):1730-7.
37. Persson J, Lindberg K, et al. Low plasma adiponectin concentration is associated with myocardial infarction in young individuals. J Intern Med 2010;268(2):194-205.
38. Pischon T, Rimm EB. Adiponectin: en lovande markör för kardiovaskulär sjukdom. Clin Chem 2006;52(5):797-9.
39. Mangge H, Almer G, et al. Inflammation, adiponectin, fetma och kardiovaskulär risk. Curr Med Chem 2010;17(36):4511-20.
40. Smith CC, Yellon DM. Adipocytokiner, kardiovaskulär patofysiologi och myokardskydd. Pharmacol Ther 2011;129(2):206-19.
41. Mirza NM, Palmer MG, et al. Effekter av en dietintervention med låg glykemisk belastning eller en dietintervention med låg fetthalt på kroppsvikten hos överviktiga latinamerikanska barn och ungdomar: en randomiserad kontrollerad studie. Am J Clin Nutr 2013;97(2):276-85.
42. Yki-Jarvinen H. Nutritional modulation of nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance: human data. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2010;13(6):709-14.
43. Bradley U, Spence M, et al. Low-fat versus low-carbohydrate weight reduction diets: effects on weight loss, insulin resistance, and cardiovascular risk: a randomized control trial. Diabetes 2009;58(12):2741-8.
44. Ross R, Janssen I, et al. Exercise-induced reduction in obesity and insulin resistance in women: a randomized controlled trial. Obes Res 2004;12(5):789-98.
45. O’Hagan C, De Vito G, et al. Motion prescription in the treatment of type 2 diabetes mellitus : current practices, existing guidelines and future directions. Sports Med 2013;43(1):39-49.
46. Davidson LE, Hudson R, et al. Effekter av träningsmodalitet på insulinresistens och funktionsbegränsning hos äldre vuxna: en randomiserad kontrollerad studie. Arch Intern Med 2009;169(2):122-31.
47. Williams MA, Haskell WL, et al. Resistance exercise in individuals with and without cardiovascular disease: 2007 update: a scientific statement from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology and Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation 2007;116(5):572-84.
48. Aguilar RB. Utvärdering av behandlingsalgoritmer för hantering av patienter med diabetes mellitus typ 2: ett perspektiv på definitionen av behandlingsframgång. Clin Ther 2011;33(4):408-24.
49. Moore EM, Mander AG, et al. Increased risk of cognitive impairment in patients with diabetes is associated with metformin. Diabetes Care 2013;36(10):2981-7.
50. http://www.huffingtonpost.com/scott-mendelson-md/alzheimers-_b_1187919.html
51. http://en.wikipedia.org/wiki/Adiponectin
52. http://www.wellnessresources.com/weight/articles/fiber_fish_oil_exercise_boost_adiponectin/
53. http://www.shape.com/weight-loss/weight-loss-strategies/8-essential-fat-loss-hormones?page=3
54. http://care.diabetesjournals.org/content/27/2/629.full
55. http://www.hindawi.com/journals/jnume/2012/148729/
56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18601853
57. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20980258
58. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19892350

.