Silas wird zum ersten Mal in Apostelgeschichte 15,22 erwähnt, wo er und Judas Barsabbas (oft als „Judas“ bezeichnet) von den Kirchenältesten ausgewählt wurden, um nach dem Konzil in Jerusalem mit Paulus und Barnabas nach Antiochia zurückzukehren. Silas und Judas werden als Leiter unter den Brüdern, Propheten und ermutigende Redner erwähnt. Silas wurde von Paulus ausgewählt, ihn auf seiner zweiten Mission zu begleiten, nachdem sich Paulus und Barnabas wegen eines Streits über die Beteiligung von Markus getrennt hatten. Während der zweiten Mission wurden er und Paulus für kurze Zeit in Philippi inhaftiert, wo ein Erdbeben ihre Ketten zerriss und die Gefängnistür öffnete. Silas wird daher in der Kunst manchmal mit zerbrochenen Ketten dargestellt. Apostelgeschichte 16:25-37.

Nach Apostelgeschichte 17-18 reisten Silas und Timotheus mit Paulus von Philippi nach Thessaloniki, wo sie in den Synagogen von einigen traditionellen Juden angefeindet wurden. Die Angreifer folgten dem Trio nach Beröa, bedrohten Paulus‘ Sicherheit und veranlassten ihn, sich von Silas und Timotheus zu trennen. Paulus reiste nach Athen, und Silas und Timotheus schlossen sich ihm später in Korinth an.