Sindromul Klinefelter (KS) descrie fenotipul celei mai frecvente anomalii a cromozomilor sexuali la om și apare la unul din 600 de bărbați nou-născuți. Simptomele tipice sunt o statură înaltă, umeri înguste, șolduri late, păr rar pe corp, ginecomastie, testicule mici, spermatogeneză absentă, funcție normală până la moderat redusă a celulelor Leydig, secreție crescută a hormonului de stimulare a foliculului, deficit de androgeni și inteligență verbală normală până la ușor scăzută. În afară de aceasta, se observă, printre altele, osteoporoză, vene varicoase, boală tromboembolică sau diabet zaharat. Unele dintre trăsăturile tipice pot fi foarte slab pronunțate, astfel încât bărbații afectați primesc adesea diagnosticul abia la vârsta adultă prin infertilitatea lor. Cu o frecvență de 4%, KS este descris ca fiind cel mai frecvent motiv genetic pentru infertilitatea masculină. Cel mai răspândit cariotip la pacienții afectați este 47,XXY. În afară de acesta, au fost descrise diverse alte cariotipuri, inclusiv 46,XX la bărbați, 47,XXY la femei, 47,XX,der(Y), 47,X,der(X),Y, sau alte anomalii numerice ale cromozomilor sexuali (48,XXXY, 48,XXYY și 49,XXXXY). Obiectivul acestei revizuiri a fost acela de a abstractiza diferitele fenotipuri, care apar prin diferitele cariotipuri și de a le compara cu cele cu un cariotip KS „normal”. Pentru aceasta, pacienții au fost împărțiți în 6 grupuri diferite: Pacienți Klinefelter cu un izocromosom Xq suplimentar, cu rearanjamente suplimentare pe unul dintre cei 2 cromozomi X sau, în consecință, pe cromozomul Y, precum și bărbați XX și hermafrodiți adevărați, femei 47,XXY și pacienți Klinefelter cu alte anomalii numerice ale cromozomilor sexuali. La aceștia din urmă, s-a observat o creștere aproape liniară a înălțimii și o întârziere a dezvoltării. Bărbații cu un izocromosom Xq suplimentar prezintă infertilitate și alte caracteristici minore ale KS „normale”, dar nu și o înălțime crescută. În afară de infertilitate, la pacienții de sex masculin cu alte rearanjamente der(X), precum și der(Y) și la femeile XXY nu se poate recunoaște un fenotip specific printre altele din cauza numărului mic de cazuri. Fenotipul bărbaților XX depinde de prezența SRY (regiunea Y de determinare a sexului) și de nivelul de inactivare a X, la care pacienții SRY-negativi sunt, în general, rar observați.