Varianta comună a genei folatului, MTHFR C677T, este asociată cu structura creierului în două cohorte independente de persoane cu insuficiență cognitivă ușoară
Un polimorfism C677T transportat în mod obișnuit într-o genă legată de folat, MTHFR, este asociat cu o homocisteină plasmatică mai mare, un mediator bine cunoscut al leziunilor neuronale și al atrofiei cerebrale.
Dacă homocisteina favorizează atrofia cerebrală, ne-am propus să descoperim dacă persoanele purtătoare ale polimorfismului C677T MTHFR, care crește homocisteina, ar putea prezenta, de asemenea, diferențe sistematice în structura creierului.
Utilizând morfometria bazată pe tensometrie, am testat această asociere la 359 de subiecți vârstnici caucazieni cu insuficiență cognitivă ușoară (MCI) (vârsta medie: 75 ± 7,1 ani) scanați cu RMN cerebral și genotipați în cadrul Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Am efectuat un studiu de replicare pe un eșantion independent, care nu se suprapune, de 51 de subiecți caucazieni vârstnici cu MCI (vârsta medie: 76 ± 5,5 ani), scanați cu RMN cerebral și genotipați pentru MTHFR, în cadrul Cardiovascular Health Study. La fiecare voxel din creier, am testat să vedem unde diferențele de volum regional erau asociate cu purtarea uneia sau mai multor alele „T” MTHFR.
La subiecții ADNI, purtătorii alelei de risc MTHFR au avut deficite detectabile de volum cerebral, în substanța albă, de până la 2-8% per alelă T de risc la nivel local la momentul inițial și au prezentat o atrofie cerebrală accelerată de 0,5-1,5% per alelă T la 1 an de urmărire, după ajustarea pentru vârstă și sex. Am replicat aceste deficite ale volumului cerebral de până la 5-12% per alelă T MTHFR în cohorta independentă de subiecți CHS.
Așa cum era de așteptat, asocierile s-au slăbit după ce am controlat nivelurile de homocisteină, pe care gena de risc le afectează. Astfel, varianta de risc MTHFR poate promova atrofia cerebrală prin creșterea nivelurilor de homocisteină.
Acest studiu își propune să investigheze efectele detaliate spațial ale acestui polimorfism MTHFR asupra structurii creierului în 3D, indicând o cale cauzală care poate promova atrofia cerebrală mediată de homocisteină la persoanele în vârstă cu MCI.
.