Întrebări și răspunsuri privind stabilitatea chimică

Vă rugăm să oferiți o prezentare generală a testului de stabilitate chimică al Cyprotex.

Testul de stabilitate chimică măsoară degradarea unui compus prin procese neenzimatice. Aceasta poate fi cauzată de mai multe mecanisme, cele mai frecvente fiind hidroliza, oxidarea sau degradarea catalizată de lumină.

Compusul testat (concentrația finală de incubare = 5µM) este incubat cu tamponul corespunzător. Probele sunt prelevate la 5 momente diferite de timp în metanol rece ca gheața. Concentrația compusului testat se cuantifică prin LC-MS/MS. Se raportează apoi procentul de compus de testare rămas (în raport cu punctul de timp 0 min) la punctele de timp individuale.

De ce este importantă stabilitatea chimică a compusului?

Administrarea orală este calea de alegere pentru medicamentele noi. Compușii trebuie să fie stabili din punct de vedere chimic la valorile scăzute ale pH-ului observate în stomac pentru ca aceasta să fie o cale acceptabilă. Prin urmare, a ști dacă un compus este stabil la pH 2 este o informație utilă pentru a prezice dacă administrarea pe cale orală este susceptibilă de a pune probleme.

Multe screening-uri in vitro sunt efectuate la pH fiziologic pentru a imita situația in vivo. Dacă compusul este instabil la pH 7,4, probele generate în testele in vitro se pot degrada rapid înainte de analiză. Situațiile de acest tip pot necesita mult timp și pot fi costisitoare pentru a fi rezolvate.

Există două domenii principale de preocupare. În primul rând, dacă un compus se degradează într-un produs de degradare toxic și, în al doilea rând, menținerea unei formulări eficiente din punct de vedere terapeutic.

Formularea, depozitarea și ambalarea medicamentelor pot deveni importante pentru compușii instabili din punct de vedere chimic. Modificarea pH-ului formulării, eliminarea umezelii din formulare, depozitarea la temperaturi mai scăzute sau protejarea medicamentului de lumină pot fi toate folosite ca măsuri de reducere a degradării chimice.

Poate fi investigată stabilitatea chimică la diferite valori ale pH-ului?

Sesizarea stabilității chimice poate fi efectuată la orice pH. Printre pH-urile utilizate în mod obișnuit se numără pH 2, pH 6 și pH 10. De asemenea, putem investiga stabilitatea într-o gamă de tampoane, cum ar fi lichidul intestinal simulat (SIF) și lichidul gastric simulat (SGF) și, de asemenea, fie la temperatura camerei, fie la 37ºC.

Cum se interpretează datele din testul de stabilitate chimică?

Evident, un compus foarte instabil este problematic și poate împiedica dezvoltarea. Decizia de a continua sau nu cu un compus se poate baza pe calea de administrare prevăzută, pe gradul de degradare, pe motivul instabilității și pe faptul dacă pot fi puse în aplicare proceduri pentru a reduce degradarea. În mod obișnuit, un compus este clasificat ca fiind instabil dacă procentul de compus rămas la punctul de timp de 120 de minute este mai mic de 85% din punctul de timp de 0 minute.

.