Efecte secundare

Experiența studiilor clinice

Următoarele reacții adverse grave sunt discutate mai în detaliu în alte secțiuni ale prospectului:

• Toxicitate fetală
• Reacții anafilactice și angioedem la nivelul capului și gâtului
• Hipotensiune arterială

Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.

Hipertensiune arterială la adulți

Datele descrise mai jos reflectă evaluarea siguranței Tekturna la peste 6.460 de pacienți, dintre care peste 1.740 tratați pe o perioadă mai mare de 6 luni și peste 1.250 de pacienți pe o perioadă mai mare de 1 an. În studiile clinice controlate cu placebo, întreruperea tratamentului din cauza unui eveniment clinic advers, inclusiv hipertensiune arterială necontrolată, a avut loc la 2,2% dintre pacienții tratați cu Tekturna față de 3,5% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Aceste date nu includ informații din studiul ALTITUDE care a evaluat utilizarea aliskirenului în asociere cu BRA sau IECA .

Angioedem

Două cazuri de angioedem cu simptome respiratorii au fost raportate la utilizarea Tekturna în studiile clinice. Alte două cazuri de edem periorbital fără simptome respiratorii au fost raportate ca posibil angioedem și au dus la întreruperea tratamentului. Rata acestor cazuri de angioedem în studiile finalizate a fost de 0,06%.

În plus, alte 26 de cazuri de edem care au implicat fața, mâinile sau întregul corp au fost raportate cu utilizarea Tekturna, inclusiv 4 care au dus la întreruperea tratamentului.

În studiile controlate cu placebo, totuși, incidența edemelor care au implicat fața, mâinile sau întregul corp a fost de 0,4% cu Tekturna comparativ cu 0,5% cu placebo. Într-un studiu de control activ pe termen lung cu Tekturna și brațe de hidroclorotiazidă (HCTZ), incidența edemelor care au implicat fața, mâinile sau întregul corp a fost de 0,4% în ambele brațe de tratament.

Gastrointestinal

Tekturna produce reacții adverse gastrointestinale (GI) legate de doză. Diareea a fost raportată de 2,3% dintre pacienți la 300 mg, comparativ cu 1,2% la pacienții cu placebo. La femei și la vârstnici (cu vârsta de 65 de ani și peste), creșterile ratelor de diaree au fost evidente începând cu doza de 150 mg pe zi, cu rate pentru aceste subgrupe la 150 mg comparabile cu cele observate la 300 mg la bărbați sau la pacienții mai tineri (toate ratele aproximativ 2,0% până la 2,3%). Alte simptome gastro-intestinale au inclus dureri abdominale, dispepsie și reflux gastroesofagian, deși ratele crescute pentru dureri abdominale și dispepsie s-au distins față de placebo doar la 600 mg pe zi. Diareea și alte simptome GI au fost de obicei ușoare și rareori au dus la întreruperea tratamentului.

Tuse

Tekturna a fost asociată cu o ușoară creștere a tusei în studiile controlate cu placebo (1,1% pentru orice utilizare de Tekturna față de 0,6% pentru placebo). În studiile controlate active cu brațe cu inhibitori ECA (ramipril, lisinopril), ratele de tuse pentru brațele cu Tekturna au fost de aproximativ o treime până la jumătate din ratele din brațele cu inhibitori ECA.

Convulsii

Singurele episoade de convulsii tonico-clonice cu pierderea cunoștinței au fost raportate la 2 pacienți tratați cu Tekturna în studiile clinice. Unul dintre acești pacienți a avut cauze predispozante pentru crize convulsive și a avut o electroencefalogramă (EEG) și imagistică cerebrală negative în urma crizelor (pentru celălalt pacient nu au fost raportate rezultatele EEG și imagistice). Tekturna a fost întreruptă și nu a existat nici o reluare.

Alte efecte adverse cu rate crescute pentru Tekturna comparativ cu placebo au inclus erupții cutanate (1% față de 0,3%), acid uric crescut (0,4% față de 0,1%), gută (0,2% față de 0,1%) și calculi renali (0,2% față de 0,1%) și pietre la rinichi (0,2% față de 0,1%).2% față de 0%).

Efectul aliskirenului asupra intervalelor ECG a fost studiat într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo și activ (moxifloxacină), cu dozare repetată timp de 7 zile, cu monitorizare Holter și ECG cu 12 derivații pe tot parcursul intervalului interdosar. Nu a fost observat niciun efect al aliskirenului asupra intervalului QT.

Hipertensiune arterială pediatrică

Aliskiren a fost evaluat pentru siguranță la 267 de pacienți hipertensivi pediatrici cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani; incluzând 208 pacienți tratați timp de 52 de săptămâni . Aceste studii nu au evidențiat reacții adverse neașteptate. Este de așteptat ca reacțiile adverse la pacienții pediatrici cu vârsta de 6 ani și mai mult să fie similare cu cele observate la adulți.

Constatări clinice de laborator

În studiile clinice controlate, modificările relevante din punct de vedere clinic ale parametrilor standard de laborator au fost rareori asociate cu administrarea de Tekturna la pacienții cu hipertensiune arterială care nu sunt tratați concomitent cu un BRA sau IECA. În studiile cu doze multiple la pacienții hipertensivi, Tekturna nu a avut efecte importante din punct de vedere clinic asupra colesterolului total, HDL, trigliceridelor la jeun sau glucozei la jeun.

Nitrogenul ureei din sânge, creatinina

La pacienții cu hipertensiune arterială care nu sunt tratați concomitent cu un BRA sau IECA, s-au observat creșteri minore ale azotului ureei din sânge (BUN) sau ale creatininei serice la mai puțin de 7% dintre pacienții tratați numai cu Tekturna față de 6% cu placebo .

Hemoglobina și hematocritul

Au fost observate scăderi mici ale hemoglobinei și hematocritului (scăderi medii de aproximativ 0,08 g/dL și, respectiv, 0,16 procente de volum, pentru toți pacienții în monoterapie cu aliskiren). Scăderile au fost legate de doză și au fost de 0,24 g/dL și 0,79 procente de volum pentru 600 mg pe zi. Acest efect este observat și la alți agenți care acționează asupra sistemului renină-angiotensină, cum ar fi inhibitorii de angiotensină și BRA, și poate fi mediat de reducerea angiotensinei II care stimulează producția de eritropoietină prin intermediul receptorului AT1. Aceste scăderi au condus la ușoare creșteri ale ratelor de anemie cu aliskiren în comparație cu placebo au fost observate (0,1% pentru orice utilizare a aliskirenului, 0,3% pentru aliskiren 600 mg zilnic, față de 0% pentru placebo). Niciun pacient nu a întrerupt tratamentul din cauza anemiei.

Potasiu seric

La pacienții cu hipertensiune arterială care nu sunt tratați concomitent cu un BRA sau IECA, creșteri ale potasiului seric mai mari de 5,5 mEq/L au fost puțin frecvente (0.9% comparativ cu 0,6% cu placebo) .

Acid uric seric

Aliskiren în monoterapie a produs creșteri mediane mici ale nivelului acidului uric seric (aproximativ 6 micromoli/L), în timp ce HCTZ a produs creșteri mai mari (aproximativ 30 micromoli/L). Asocierea aliskirenului cu HCTZ pare să fie aditivă (aproximativ 40 micromol/L creștere). Creșterile acidului uric par să conducă la ușoare creșteri ale reacțiilor adverse legate de acidul uric: acid uric crescut (0,4% față de 0,1%), gută (0,2% față de. 0,1%) și calculi renali (0,2% față de 0%).

Creatin kinaza

Creșterea creatin kinazei cu mai mult de 300% a fost înregistrată la aproximativ 1% dintre pacienții cu aliskiren în monoterapie față de 0,5% dintre pacienții cu placebo. Cinci cazuri de creșteri ale creatin kinazei, dintre care 3 au dus la întreruperea tratamentului și 1 a fost diagnosticat ca rabdomioliză subclinică, iar altul ca miozită, au fost raportate ca reacții adverse la utilizarea aliskirenului în studiile clinice. Niciun caz nu a fost asociat cu disfuncție renală.

Experiența postcomercializare

În experiența postcomercializare cu aliskiren au fost raportate următoarele reacții adverse. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.

Hipersensibilitate: reacții anafilactice și angioedem care necesită managementul căilor respiratorii și spitalizare
Urticarie
Edem periferic
Creșterea enzimelor hepatice cu simptome clinice de disfuncție hepatică
Reacții adverse cutanate severe, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică
Prurit
Eritem
Hiponatremie
Nauze, vărsături

Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Tekturna (comprimate de aliskiren)

.