Mecanism de acțiuneSimvastatin

Acidul hidroxilat este hidrolizat în ficat în forma activă ß-hidroxi-acid, un inhibitor puternic al HMG-CoA reductazei care catalizează conversia HMG-CoA în mevalonat, etapa inițială și limitativă în biosinteza colesterolului.

Indicații terapeutice și posologieSimvastatin

Oral. Doză unică: 5-80 mg/zi (peste noapte). Se ajustează doza la intervale de minim 4 săptămâni; max 80 mg/zi (peste noapte).
– Hipercolesterolemie 1<exp>aria<exp>: debut: 10-20 mg/zi (peste noapte). Dacă este necesară o reducere suplimentară a LDL-C (mai mult de 45%): 20-40 mg/zi (peste noapte).
– Hipercolesterolemie familială homozigotă: 40 mg/zi (peste noapte) sau 80 mg/zi împărțit în 3 doze: 2 doze de 20 mg și 1 de 40 mg (peste noapte).
– Prevenție cardiovasculară: 20-40 mg/zi (peste noapte).
Copii de 10-17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă: 10 mg/zi seara, ajustarea dozei la intervale de 4 săptămâni sau mai mult; max 40 mg/zi.
În asociere cu sechestranți ai acizilor biliari se administrează > cu 2 h înainte sau > la 4 h după. Risc crescut de miopatie și rabdomioliză cu: ciclosporină, danazol, gemfibrozil, alți fibrați (cu excepția fenofibratului) nu depășiți 10 mg/zi de simvastatină; cu amiodaronă sau verapamil nu depășiți 20 mg/zi de simvastatină; cu diltiazem sau amlodipină nu depășiți 40 mg/zi de simvastatină.
I.R. severă (Clcr < 30 ml/min): predoza >10 mg/zi.

Mod de administrareSimvastatin

Pe cale orală. Se administrează ca o singură doză seara.

ContraindicațiiSimvastatină

Hipersensibilitate la simvastatină, boală hepatică activă sau creșteri persistente și inexplicabile ale transaminazelor serice, sarcină, alăptare, concomitență cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibitori de protează HIV (nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicină, claritromicină, telitromicină, nefazodonă și medicamente care conțin cobicistat; gemfibrozil, ciclosporină sau danazol; în hipercolesterolemia familială homozigotă, administrarea concomitentă de lomitapidă cu doze mai mari de 40 mg de simvastatină este contraindicată.

Atenționări și precauțiiSimvastatina

I.R. severă, pacienți care consumă cantități mari de alcool. Monitorizați și întrerupeți administrarea dacă transaminazele serice depășesc de 3 ori LSN. Risc de tulburări musculare (mialgie, miopatie și, rareori, rabdomioliză), se monitorizează pentru sensibilitate, slăbiciune musculară sau crampe musculare. Concomitența cu inhibitori ai proteinei transportoare OATP1B1B1 poate duce la creșterea riscului de miopatie. Înainte de pretratamentul pacienților cu factori predispozanți la rabdomioliză (I.R., hipotiroidism, antecedente de toxicitate musculară din cauza unei statine sau a unui fibrat, antecedente personale sau familiale de boli musculare ereditare sau alcoolism, vârstnici, femei), determinați valorile CK (nu începeți dacă CK > 5 ori LSN). Riscul de apariție a miopatiei necrotizante imunomediate. Au fost raportate cazuri de boală interstițială pulmonară în tratamentul pe termen lung. Întrerupeți temporar în caz de intervenție chirurgicală majoră. Nerecomandat la copii < 10 ani (lipsă de informații la copiii prepubertali și la fetele înainte de menarhă).

Insuficiență hepaticăSimvastatin

Contraindicat în afecțiuni hepatice active sau în creșterea persistentă și inexplicabilă a transaminazelor serice.

Insuficiență renalăSimvastatin

Atenție în I.R., determinarea nivelului de CK înainte de inițierea unei I.R. severe CKCl < 30 ml/min prudență la administrarea de doze > 10 mg/zi.

InteracțiuniSimvastatina

Interacțiuni farmacologice asociate cu risc crescut de miopatie/rabdomioliză:
<table>68<table>
Crește efectul: anticoagulantelor orale, determinați timpul de protrombină înainte de începerea tto.
Eficacitate diminuată cu: rifampicină.

Simvastatină

Contraindicat în timpul sarcinii. Siguranța la femeile însărcinate nu a fost stabilită. Nu au fost efectuate studii clinice controlate cu simvastatină la femeile gravide. S-au primit rapoarte de anomalii congenitale în urma expunerii intrauterine la inhibitori de HMG-CoA reductază, deși rar. Cu toate acestea, într-o analiză a aproximativ 200 de sarcini urmărite în mod prospectiv și expuse în primul trimestru, incidența anomaliilor congenitale a fost comparabilă cu cea observată în populația generală. Acest număr de sarcini a fost suficient din punct de vedere statistic pentru a exclude o creștere de 2,5 ori sau mai mare a anomaliilor congenitale în incidența generală.
Deși nu există dovezi că incidența anomaliilor congenitale la descendenții pacienților care iau simvastatină sau un alt inhibitor al HMG-CoA reductazei strâns înrudit diferă de cea observată în populația generală, tratamentul matern poate reduce nivelurile fetale de mevalonat care este un precursor al biosintezei colesterolului. Ateroscleroza este un proces cronic, iar întreruperea medicamentelor hipolipemiante în timpul sarcinii ar trebui să aibă în mod normal un impact redus asupra riscului pe termen lung asociat cu hipercolesterolemia primară. Din aceste motive, nu trebuie utilizat la femeile care sunt însărcinate, încearcă să rămână însărcinate sau se suspectează că sunt însărcinate. Tratamentul trebuie întrerupt pe durata sarcinii sau până când s-a stabilit că femeia nu este gravidă.

LactațieSimvastatin

Nu se cunoaște dacă simvastatina sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Deoarece multe medicamente se excretă în laptele uman și având în vedere potențialul de reacții adverse grave, femeile care iau simvastatină nu trebuie să își alăpteze copiii.

Efecte asupra capacității de a conduce vehiculeSimvastatina

Nu există nicio influență sau o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mașini. Cu toate acestea, atunci când conduceți vehicule sau folosiți mașini, trebuie remarcat faptul că rareori au fost raportate amețeli ca experiențe ulterioare introducerii pe piață.

Reacții adverseSimvastatin

Mialgie, creșteri ale transaminazelor serice și CK; reacție anafilactică.

Vidal VademecumSursa: Conținutul acestei monografii a principiului activ în conformitate cu clasificarea ATC, a fost redactat ținând cont de informațiile clinice ale tuturor medicamentelor autorizate și comercializate în Spania, clasificate în codul ATC menționat. Pentru informații detaliate autorizate de AEMPS pentru fiecare medicament, vă rugăm să consultați RCP-ul corespunzător autorizat de AEMPS.

Monografii ingrediente active: 08/03/2018