Prechemotherapy Absolute Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Tabelul 1 rezumă studiile epidemiologice privind asocierea dintre nivelurile absolute ale CA125 înainte de chimioterapie și supraviețuirea în cancerul ovarian. Un studiu a evaluat relația dintre supraviețuire și modificările timpurii ale nivelului seric al antigenului CA125 în cancerul ovarian avansat. În timp ce valorile CA125 înainte de tratament nu s-au corelat cu supraviețuirea, concentrația acestui marker tumoral la 8 săptămâni după inițierea terapiei a fost un puternic factor prognostic independent. Mediile de supraviețuire pentru pacientele (n = 51) cu un CA125 < 35 U/ml, față de pacientele (n = 50) cu un CA125 > 35 U/ml, la acest moment, au fost de 26 luni și, respectiv, 15 luni. Mai mult, femeile cu valori serice ale CA125 < 50% din concentrația lor de dinaintea tratamentului la 8 săptămâni au înregistrat o supraviețuire mediană de 21 de luni, comparativ cu doar 10 luni pentru persoanele cu niveluri ale markerului tumoral > 50% din valoarea lor inițială . Un studiu multicentric al cineticii CA125 în timpul chimioterapiei de inducție efectuat la 631 de paciente cu cancer ovarian a constatat că CA125 prechimioterapie, timpul de înjumătățire al acestuia, concentrația nadirului și timpul până la nadir au avut toate o valoare prognostică univariată pentru supraviețuirea fără boală și supraviețuirea generală . Un alt studiu prospectiv a examinat valoarea CA125 preterapeutic la 70 de paciente consecutive cu cancer ovarian recurent înainte de începerea chimioterapiei de linia a doua. S-a constatat că CA125 nu a fost asociat în mod semnificativ cu supraviețuirea pentru niciunul dintre cutoffs (35, 65, 132 și 339 U/mL) .

Un studiu retrospectiv multicentric de evaluare a valorii prognostice a testului CA125 seric la 225 de paciente cu cancer ovarian epitelial avansat a constatat că supraviețuirea a fost semnificativ legată de stadiul, boala reziduală, gradul tumoral, CA125 seric înainte de al treilea ciclu și timpul de înjumătățire al CA125 seric. Modelul de hazard proporțional Cox a arătat că boala reziduală, timpul de înjumătățire a serului CA125 și gradul tumoral au păstrat o valoare semnificativă în prezicerea supraviețuirii . Un alt studiu a evaluat valoarea prognostică a nivelului seric al CA125 atât înainte de chimioterapie, cât și după fiecare ciclu de unul sau două cicluri la 48 de paciente cu adenocarcinom ovarian avansat. Pacientele cu valori serice ale CA125 sub valoarea normală de 35 U/ml după două cicluri au avut o supraviețuire mediană semnificativ mai lungă și o supraviețuire fără boală mai lungă decât acele paciente ale căror niveluri de CA125 au scăzut la normal după al treilea ciclu de chimioterapie sau după un ciclu ulterior . Într-un alt studiu, 55 de paciente cu carcinom ovarian epitelial tratate cu chimioterapie pe bază de platină au fost urmărite pentru o perioadă minimă de 2 ani. Dintre acestea, 22 de paciente au avut un nivel seric al CA125 înainte de chimioterapie mai mic de 50 kU/l și 33 de paciente au avut un nivel seric al CA125 mai mare sau egal cu 50 kU/l. Supraviețuirea actuarială la 5 ani a celor două grupuri a fost de 75% și, respectiv, 10% . Un studiu care a evaluat valoarea prognostică a măsurătorilor serice ale CA125 la 54 de paciente cu adenocarcinom ovarian avansat a constatat că modificarea nivelului CA125 de dinainte de chimioterapie până la 1 lună mai târziu ar putea fi utilizată pentru a împărți pacientele în diferite grupe prognostice. Cea mai bună discriminare a fost găsită prin împărțirea pacientelor în cele care au prezentat o scădere mai mare de șapte ori a nivelurilor CA125 și cele care au prezentat o schimbare mai mică . În cele din urmă, un studiu efectuat pe 85 de paciente cu cancer ovarian epitelial a constatat că nivelul CA125 înainte de chimioterapie nu a avut nicio valoare prognostică dacă pacientele au fost stratificate în funcție de mărimea tumorii .

Din cele opt studii analizate în cadrul relației dintre nivelurile serice absolute ale CA125 înainte de chimioterapie și supraviețuire, patru au fost studii de tip prospectiv, unul retrospectiv, unul de tip eșantion de conveniență, unul de tip serie de cazuri consecutive. Șase studii au arătat o relație foarte semnificativă între modificările nivelului seric al CA125 înainte de chimioterapie și supraviețuire, în timp ce un studiu nu a constatat o astfel de relație. Într-un studiu, s-a constatat că CA125 prechimioterapie a fost puternic corelat cu probabilitatea de progresie în decurs de 3 ani, dar nu au fost furnizate date care să sugereze relația dintre nivelurile CA125 prechimioterapie și supraviețuire . În consecință, datele globale analizate privind relația dintre nivelurile serice prechimioterapie ale CA125 și supraviețuirea în cancerul ovarian sugerează o relație inversă între cele două.

Ca125 seric absolut postchimioterapie și supraviețuirea în cancerul ovarian

Tabelul 2 rezumă studiile epidemiologice privind asocierea dintre nivelurile serice absolute ale CA125 postchimioterapie și supraviețuirea în cancerul ovarian. Un studiu retrospectiv a evaluat semnificația prognostică a nivelului seric al CA125 după 6 cicluri de chimioterapie adjuvantă sistemică. Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 26, 14 și 10 luni, iar supraviețuirea generală mediană a fost de 105, 42 și 37 de luni în grupul I (< 10 U/ml), grupul II (10-21 U/ml) și, respectiv, grupul III (> 21 U/ml) . Un studiu a determinat dacă CA125 este un predictor independent al supraviețuirii globale (OS) la pacienții cu stare de boală definită chirurgical la sfârșitul tratamentului primar înainte de chimioterapia de consolidare intraperitoneală (IP). Atunci când a fost considerat ca o variabilă continuă, CA125 a fost un factor predictiv al OS. Utilizând nivelul median al CA125 ca limită, OS a fost mai mare la pacienții cu CA125 ≤ 12 U/ml (mediana 5,8 ani) în comparație cu > 12 (3,7 ani) .

Un studiu retrospectiv multicentric a fost efectuat pentru a evalua valoarea prognostică a modificării CA125 după primul și al doilea ciclu de chimioterapie de inducție. Modificarea CA125 după prima cură, tumora reziduală, CA 125 înainte de a doua cură și vârsta pacientelor au fost factori prognostici independenți pentru OS . Un studiu a comparat valoarea predictivă a variațiilor nivelurilor sanguine ale antigenului CA125 și a expresiei imunohistochimice a CA125, cu criteriile imagistice în ceea ce privește estimarea supraviețuirii pacienților de sex feminin cu carcinom ovarian recidivat. În analiza multivariată, doar variația nivelurilor sanguine ale CA125 și intervalul liber de boală de la finalizarea chimioterapiei de primă linie au fost predictive pentru supraviețuire, în timp ce celelalte variabile, inclusiv criteriile RECIST, nu au avut niciun impact asupra supraviețuirii . Un alt studiu prospectiv multicentric a evaluat semnificația prognostică a nivelurilor CA125 și TPS peste valoarea de discriminare (25 kU/L și, respectiv, 100 U/L). Nivelurile markerilor tumorali în stadiile I și II nu au fost corelate cu supraviețuirea. Cu toate acestea, pacientele din stadiile III și IV cu niveluri crescute ale CA125 sau TPS după trei cure de chimioterapie au avut o SG mai proastă la 2 ani (69% vs 26% și, respectiv, 57% vs 20%) decât pacientele cu niveluri normale ale markerilor .

Un studiu a examinat valoarea prognostică a dozării precoce a CA125 seric la 58 de paciente cu cancer ovarian epitelial avansat. CA125 a fost un predictor foarte semnificativ atât pentru supraviețuirea fără progresie, cât și pentru supraviețuirea globală după primul ciclu și pe tot parcursul chimioterapiei primare. Pacientele din cuartila superioară (CA125 > 450 U/ml) au avut o supraviețuire mediană foarte slabă de 7 luni, în timp ce cele din cuartila inferioară (CA125 < 55 U/ml) au avut o supraviețuire mediană bună de 23 de luni. Cele din cele două grupe interquartile, care au avut niveluri de CA125 cuprinse între 58-221 U/ml și 228-434 U/ml, au avut o durată mediană de supraviețuire relativ intermediară de 16 luni și, respectiv, 15 luni . Un alt studiu a constatat că pacientele cu valori serice ale CA125 sub 35 U/ml după două cure de chimioterapie au fost semnificativ mai susceptibile de a obține o remisiune completă și au avut o supraviețuire mediană semnificativ mai lungă. În analiza multivariată, nivelurile serice CA125 după două cure au fost cel mai important factor de prognostic independent .

Dintre cele opt studii analizate în această secțiune, trei au fost retrospective, trei prospective și o serie de cazuri consecutive. Dintre acestea, șapte studii au demonstrat că nivelul seric al CA125 după chimioterapie este un bun indicator prognostic pentru supraviețuire. Aceste studii sugerează că pacientele cu valori ale CA125 seric în intervalul normal după chimioterapie au avut o supraviețuire generală și fără boală semnificativ mai lungă decât acele paciente ale căror niveluri CA125 au rămas ridicate după chimioterapie. Într-unul dintre studii, CA125 sub 25 kU/l după 3 cure de chimioterapie nu a fost corelat în mod semnificativ cu supraviețuirea generală la pacienții în stadiile I și II, deși a fost, în subgrupul de pacienți cu boală în stadiile III și IV . În general, există un număr mare de dovezi care sugerează că nivelul CA125 după chimioterapie este un bun predictor al supraviețuirii globale și al supraviețuirii fără progresie în cancerul ovarian.

Ca125 seric absolut în timpul chimioterapiei și supraviețuirea cancerului ovarian

Tabelul 3 rezumă studiile epidemiologice privind asocierea dintre nivelul CA125 absolut în timpul chimioterapiei și supraviețuirea în cancerul ovarian. Un studiu retrospectiv a evaluat valoarea prognostică a nivelului seric al CA125 înainte de chimioterapie, a cineticii CA125 și a timpului de înjumătățire a CA125 în cancerul ovarian avansat în timpul polichimioterapiei de inducție cu cisplatin. Nivelul CA125 înainte de chimioterapie nu a avut nicio valoare prognostică pentru supraviețuire. Cu toate acestea, durata mediană de supraviețuire a pacientelor cu niveluri CA125 sub limita superioară a normalității după două cure de CT a fost de 101 luni, comparativ cu o supraviețuire mediană de 21 de luni la pacientele fără normalizare a CA125 . Un alt studiu retrospectiv multicentric a evaluat valoarea prognostică a testului seric CA125 la 225 de paciente cu cancer ovarian epitelial avansat. Regresia logistică multiplă a arătat că boala reziduală, timpul de înjumătățire a CA 125 seric, CA 125 seric înainte de al treilea ciclu și CA 125 seric înainte de primul ciclu au păstrat o valoare semnificativă în prezicerea rezultatelor la a doua vedere. Supraviețuirea a fost semnificativ legată de stadiul, boala reziduală, gradul tumoral, CA 125 seric înainte de al treilea ciclu și timpul de înjumătățire al CA 125 seric . Un alt studiu a investigat regresia CA125 seric după chirurgia citoreductivă și în timpul primelor trei cicluri de chimioterapie la 60 de paciente cu cancer ovarian. În cadrul pacientelor în stadiile III-IV, s-a observat o corelație pozitivă semnificativă între supraviețuire și (a) stadiul III, (b) tumora reziduală ≤ 1 cm, (c) normalizarea CA125 după trei cicluri și (d) timpul de înjumătățire a CA125 ≤ 20 de zile. Durata mediană de supraviețuire a pacientelor cu și fără o normalizare a CA 125 după trei cure a fost de 27 și, respectiv, 14 luni .

Toate cele trei studii analizate mai sus au fost retrospective. În mod colectiv, rezultatele acestor studii, împreună cu cele raportate în tabelele 1 și 2, oferă dovezi suplimentare care susțin rolul prognostic al CA125 de-a lungul întregului spectru al tratamentului chimioterapic în cancerul ovarian.

Ca125 seric absolut preoperator și supraviețuirea în cancerul ovarian

Tabelul 4 rezumă studiile epidemiologice privind asocierea dintre nivelurile absolute preoperatorii ale CA125 și supraviețuirea în cancerul ovarian. Un studiu retrospectiv efectuat pe 75 de paciente cu carcinom ovarian epitelial a constatat că nivelurile CA125 preoperator nu s-au corelat semnificativ cu stadiul, gradul tumoral sau supraviețuirea. Supraviețuirea redusă a fost observată odată cu creșterea vârstei la momentul intervenției chirurgicale și a volumului de boală reziduală postoperatorie . Un alt studiu care a evaluat CA125 preoperator ca factor de prognostic în cancerul ovarian epitelial în stadiul I a constatat că pacientele cu niveluri serice preoperatorii ale CA125 < 65 U/mL au avut o supraviețuire semnificativ mai lungă în comparație cu pacientele cu cancer ovarian epitelial în stadiul I cu CA125 seric preoperator ≥ 65 U/mL . Un alt studiu care a evaluat asocierea nivelurilor CA125 preoperator cu rezultatul a constatat că, după ajustarea pentru covariate, a existat o asociere semnificativă între nivelurile CA125 și supraviețuirea specifică bolii. Pe măsură ce nivelurile CA125 preoperator au crescut, riscul de deces a crescut, cu excepția celor mai ridicate valori ale CA125 .

Un studiu a determinat importanța ratei de scădere a CA125 în raport cu prognosticatorii convenționali ai supraviețuirii cancerului ovarian și a constatat că, în urma unei analize univariate, panta curbei de regresie exponențială a CA125, numărul de cicluri până la niveluri normale ale CA125, boala reziduală și intensitatea tratamentului cu platină au fost cei mai importanți predictori ai supraviețuirii . Un alt studiu a evaluat relația dintre gradul de creștere a CA125 preoperator și durata de supraviețuire în cancerul ovarian. S-a constatat că scăderea duratei de supraviețuire este legată de gradul de creștere a CA125 înainte de laparotomia exploratorie inițială. Media CA125 inițial pentru pacientele care au supraviețuit cinci ani sau mai mult (15 paciente) a fost de 899 U/mL, cu o deviație de +/- 1,880 U/mL, în timp ce CA125 pentru pacientele care au supraviețuit mai puțin de cinci ani (67 de paciente) a fost de 1,978 U/mL, cu o deviație de +/- 1,852 U/mL .

Un studiu de evaluare a importanței prognostice a CA125 preoperator la pacientele cu cancer ovarian epitelial în stadiul I a constatat că, în analiza univariată, supraviețuirea globală a scăzut semnificativ la pacientele pozitive pentru CA125 (≥ 65 U/mL). Analiza multivariată a identificat CA125 preoperator ca fiind cel mai puternic factor prognostic pentru supraviețuire, riscul de a muri din cauza bolii fiind de 6,4 ori mai mare la pacientele cu CA125 pozitiv . Într-un studiu a fost evaluată semnificația prognostică a nivelului seric al CA125 la 687 de paciente cu tumori maligne epiteliale ovariene invazive. Cu ajutorul analizei multivariate Cox, nivelul seric preoperator al CA125 nu a prezentat o semnificație prognostică independentă, în timp ce nivelul postoperator a prezentat-o . Într-un studiu, nivelurile serice CA125 determinate înainte de operație și la 3 luni după operație au fost evaluate ca factori de prognostic independent pentru supraviețuire. CA125 nu a oferit informații suplimentare în ceea ce privește relația prognosticului de supraviețuire cu gradul histologic și cu diametrul masei tumorale reziduale .

Un studiu a evaluat dacă determinarea pre și postoperatorie a CA 125 îmbunătățește informațiile prognostice în momentul operației primare. A existat o supraviețuire semnificativ mai lungă pentru pacienții cu valori preoperatorii sub 65/U/ml decât pentru pacienții cu niveluri de peste 65 U/ml. Valorile postoperatorii ridicate au determinat, de asemenea, un prognostic nefavorabil. Studiul a constatat o supraviețuire de 5% după 5 ani în acest grup față de 42% pentru pacienții cu valori postoperatorii normale. Cel mai bun prognostic a fost constatat la pacienții cu valori pre și postoperatorii mai mici de 65 U/ml . Într-un studiu prospectiv efectuat pe 52 de paciente cu malignitate ovariană, urmărite timp de 3-18 luni, a fost evaluată semnificația clinică a CA125 seric preoperator ca marker tumoral. Datele au arătat că la 41 de paciente cu cancer ovarian epitelial, nivelul de CA125 s-a corelat bine cu încărcătura tumorală indicată de stadiul FIGO. Cu toate acestea, nu a fost găsită nicio corelație între concentrația CA125 și gradul histopatologic, de asemenea, nivelul CA125 nu a părut să aibă nicio valoare prognostică .

Din cele unsprezece studii analizate în cadrul relației dintre nivelurile serice absolute preoperatorii ale CA125 și supraviețuire, șase studii au fost retrospective, două prospective și un eșantion de conveniență. Dintre cele șase studii retrospective, patru au găsit o corelație semnificativă între nivelurile serice preoperatorii ale CA125 și supraviețuire. Un studiu a constatat că CA125 este cel mai puternic factor prognostic independent pentru supraviețuire. Cele două studii prospective nu au găsit nicio corelație semnificativă între nivelul seric preoperator al CA125 și supraviețuire. În cele din urmă, studiul bazat pe un eșantion de conveniență a înregistrat, de asemenea, o corelație semnificativă între nivelul seric preoperator al CA125 și supraviețuirea în cancerul ovarian. Analiza generală a literaturii din această secțiune sugerează un rol prognostic puternic al nivelului seric preoperator al CA125 în cancerul ovarian.

Ca125 seric absolut postoperator și supraviețuirea în cancerul ovarian

Tabelul 5 rezumă studiile epidemiologice privind asocierea dintre nivelul CA125 absolut postoperator și supraviețuirea în cancerul ovarian. Un studiu a constatat că CA125 postoperator s-a corelat cu stadiul FIGO, gradul tumoral și supraviețuirea globală . O altă analiză retrospectivă a 85 de paciente cu CA125 seric ridicat după o intervenție chirurgicală pentru cancer ovarian a arătat că nivelurile serice absolute ale CA125 au fost un ghid slab pentru prognostic . Un studiu a constatat că, la pacientele fără boală reziduală după o intervenție chirurgicală primară, tipul histologic, nivelul postoperator al CA125 cu 35 U/mL ca valoare limită și gradul tumoral au fost factori prognostici independenți pentru supraviețuire. Pentru cele cu tumoră reziduală după intervenția chirurgicală primară, tipul histologic, tratamentul postoperator, dimensiunea bolii reziduale și nivelul seric postoperator al CA125 cu 65 U/mL ca valoare de cutoff au fost factori de prognostic independenți . Într-un alt studiu care a evaluat 132 de pacienți, CA125 postoperator s-a dovedit a fi cel mai puternic factor de prognostic independent pentru supraviețuire, în comparație cu gradul histologic, stadiul FIGO și diametrul masei tumorale reziduale . Un studiu a evaluat dacă determinarea pre și postoperatorie a CA 125 îmbunătățește informațiile prognostice în momentul operației primare. Valorile postoperatorii ridicate au dus la un prognostic nefavorabil. Studiul a constatat o supraviețuire de 5% după 5 ani în acest grup față de 42% pentru pacienții cu valori postoperatorii normale. Cel mai bun prognostic a fost constatat la pacientele cu valori pre și postoperatorii mai mici de 65 U/ml .

Dintre cele cinci studii analizate în cadrul relației dintre nivelurile serice absolute postoperatorii ale CA125 și supraviețuirea, două au fost retrospective, două prospective și un eșantion de conveniență. Patru studii au constatat că nivelurile serice postoperatorii ale CA125 reprezintă un factor prognostic independent puternic pentru supraviețuirea în cancerul ovarian. În timp ce doar un singur studiu a constatat că CA15 seric postoperator nu are o valoare prognostică semnificativă .

Viața de înjumătățire a CA125 seric și supraviețuirea cancerului ovarian

Tabelul 6 rezumă studiile epidemiologice privind asocierea dintre durata de înjumătățire a CA125 seric și supraviețuirea în cancerul ovarian. Într-un studiu s-a constatat că concentrația nadirului, volumul tumoral rezidual și numărul de cure de chimioterapie sunt factori prognostici independenți pentru DFS și OS. Clasificarea grupului CA125 s-a dovedit a fi un factor de prognostic independent doar pentru DFS . Într-un alt studiu, a fost studiat timpul de înjumătățire al CA125, nadirul CA125 și timpul până la nadir. Mediana (intervalul) pentru cinetica CA125 a fost: 263 kU/l (5-52000 kU/l) înainte de primul curs, 15,8 zile (4,5-417,9 zile) pentru timpul de înjumătățire a CA125, 16 kU/l (3-2610 kU/l) pentru nadir și 85 de zile (0-361 de zile) pentru timpul până la nadir. În modelele Cox, timpul de înjumătățire al CA125, tumora reziduală, concentrația nadirului și stadiul au fost cei mai puternici factori de prognostic pentru DFS și OS .

Într-un studiu retrospectiv, cuartilele 25%, 50% și 75% ale timpului de înjumătățire al CA125 seric în timpul chimioterapiei timpurii au fost de 10, 14 și, respectiv, 20 de zile. Luând valoarea corespunzătoare quintilei de 50% (adică 14 zile) ca limită de tăiere, timpul de înjumătățire al CA125 seric a fost un factor prognostic independent pentru șansa de a obține un răspuns complet la tratament, precum și pentru supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea generală . Un alt studiu retrospectiv a constatat că durata mediană de supraviețuire a pacienților cu un timp de înjumătățire a CA125 < 20 de zile și > 20 de zile a fost de 101+ și, respectiv, 18 luni. În analiza Cox, variabilele prognostice independente pentru supraviețuire au inclus răspunsul terapeutic, indicele Karnofsky, boala reziduală, gradul tumoral, timpul de înjumătățire CA125 și cinetica CA125 . Un alt studiu a arătat că boala reziduală, timpul de înjumătățire al CA125 seric și gradul tumoral au păstrat o valoare semnificativă în predicția supraviețuirii la 225 de paciente cu cancer ovarian epitelial avansat .

Într-un alt studiu, stadiul, boala reziduală, CA 125 minim și CA 125 t1/2 individual au fost predictive pentru boala persistentă sau recidiva în termen de 3 ani de la diagnosticare, cu sensibilități de 97, 70, 34 și, respectiv, 49% și, respectiv, specificități de 33, 83, 100 și, respectiv, 83% . Un alt studiu retrospectiv a constatat o corelație pozitivă semnificativă între supraviețuire și (a) stadiul III, (b) tumora reziduală ≤ 1 cm, (c) normalizarea CA125 după trei cicluri și (d) timpul de înjumătățire al CA125 ≤ 20 de zile. Un timp de înjumătățire a CA125 < sau = 20 de zile față de > 20 de zile oferă un factor de prognostic independent pentru supraviețuire la pacienții în stadiul III-IV la începutul tratamentului .

Un studiu a constatat că pacienții cu un timp de înjumătățire a CA125 seric mai scurt de 16 zile în timpul chimioterapiei de inducție au avut o supraviețuire estimată de 68%, comparativ cu 18% la 49 de pacienți cu un timp de înjumătățire a CA125 mai mare de 16 zile . Într-un alt studiu, un timp de înjumătățire a CA125 mai mic de 20 de zile a fost asociat cu o supraviețuire generală prelungită. La acele paciente care, în cele din urmă, au fost găsite libere de boală la procedurile de supraveghere chirurgicală, normalizarea nivelului seric al CA125 la mai puțin de 35 U/ml în termen de 65 de zile de la operația primară a sugerat, de asemenea, o supraviețuire îmbunătățită . Un studiu a constatat că un timp de înjumătățire a CA125 mai mic de 20 de zile, 20-40 de zile și mai mare de 40 de zile a părut să identifice pacientele cu un prognostic bun, intermediar sau slab, supraviețuirea actuarială la doi ani fiind de 76%, 48% și, respectiv, 0%. Schimbarea de a obține o remisiune completă a fost de 15% și, respectiv, 67% pentru pacientele cu un timp de înjumătățire a CA125 seric mai mare de 20 sau mai mic de 20 de zile . Într-un alt studiu, pacientele cu un timp de înjumătățire de 20 de zile și mai mult au avut o rată de progresie de 3,2 ori mai mare și un timp median semnificativ mai scurt până la progresie, de numai 11 luni, comparativ cu 43 de luni pentru pacientele cu un timp de înjumătățire mai mic de 20 de zile .

Din cele douăsprezece studii analizate în cadrul relației dintre timpul de înjumătățire al CA125 seric și supraviețuirea la femeile cu cancer ovarian, opt studii au fost retrospective, unul prospectiv și trei serii de cazuri consecutive. Unsprezece studii au arătat că durata de înjumătățire a CA125 seric a fost un indicator prognostic independent pentru supraviețuire.

Nadirul seric al CA125 și supraviețuirea cancerului ovarian

Tabelul 7 rezumă studiile epidemiologice privind asocierea dintre nivelurile serice nadir ale CA125 și supraviețuirea în cancerul ovarian. Într-un studiu, s-a constatat că concentrația nadir, volumul tumoral rezidual și numărul de cure de chimioterapie au fost factori de prognostic independenți pentru DFS și OS . Într-un alt studiu au fost studiate concentrația CA125 nadir și timpul până la nadir. Mediana (intervalul) pentru cinetica CA125 a fost: 16 kU/l (3-2610 kU/l) pentru nadir și 85 de zile (0-361 de zile) pentru timpul până la nadir. În modelele Cox, timpul de înjumătățire al CA125, tumora reziduală, concentrația nadirului și stadiul au fost cei mai puternici factori de prognostic pentru DFS și OS . Mai recent, Crawford și Peace au examinat diferențele dintre nivelurile de CA125 nadir în intervalul normal ca factor de prognostic atât pentru supraviețuirea generală, cât și pentru supraviețuirea fără progresie. Utilizând grupuri definite în mod arbitrar de < 10 U/ml, 11-20 U/ml și 21-30 U/ml, aceștia au demonstrat o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a supraviețuirii globale numai între pacienții cu CA125 < 10 U/ml (supraviețuire mediană de 2436 zile) și cei cu CA125 > 11-20 U/ml sau 21-30 (supraviețuire mediană de 537 zile pentru ambele grupuri). Într-o analiză multivariată, nadirul a rămas foarte semnificativ . Într-un alt studiu, la 223 de paciente cu carcinom ovarian epitelial, tendința CA125 a fost cea mai semnificativă variabilă, urmată de stadiul FIGO. Nivelul CA125 inițial și nivelul CA125 nadir, deși semnificative atunci când sunt considerate singure, nu au fost variabile independente semnificative .

Toate cele patru studii analizate sub raportul relației dintre nivelul CA125 nadir și supraviețuire au fost retrospective. Toate studiile au constatat că concentrația nadir a fost un factor prognostic independent pentru supraviețuirea fără boală și supraviețuirea globală. În mod notabil, unul dintre aceste studii a raportat că nivelul inițial al CA125 și nivelul CA125 nadir au fost considerate semnificative atunci când au fost luate în considerare singure, dar nu au fost semnificative ca variabile independente.

Timp de atingere a nadirului CA125 și supraviețuirea cancerului ovarian

Tabelul 8 rezumă studiile epidemiologice privind asocierea dintre timpul de atingere a nadirului CA125 și supraviețuirea în cancerul ovarian.

Într-un studiu, au fost studiate concentrația CA125 nadir și timpul până la nadir. În modelele Cox, timpul de înjumătățire a CA125, tumora reziduală, concentrația nadirului și stadiul au fost cei mai puternici factori prognostici pentru DFS și OS. Acest studiu a concluzionat că, printre factorii de prognostic bine stabiliți în cancerele ovariene, timpul de înjumătățire al CA125 și concentrația nadir poartă o valoare prognostică puternică și independentă . Un alt studiu a evaluat încorporarea timpilor de normalizare a CA125 într-un model de prognostic bazat pe variabilele de pretratament la pacientele cu carcinom ovarian pentru a determina dacă acestea ar putea face redundantă laparotomia second-look (SLL). Timpul până la normalizarea nivelului seric al CA125 (analizat fie ca o variabilă continuă, fie ca o variabilă cu două categorii) a avut un rol prognostic independent atunci când a fost inclus în model. Pacientele cu variabile de prognostic bun înainte de tratament și cele cu prognostic intermediar la începutul terapiei, care au prezentat o normalizare rapidă a CA125, au avut o supraviețuire la 5 ani de 80%, comparativ cu o supraviețuire la 5 ani de 16% la restul pacientelor .

Arie sub curbă (AUC) a CA125 și supraviețuirea cancerului ovarian

Un studiu a evaluat utilitatea ariei sub curbă a CA125 normalizat în timp (CA125 AUC) pentru a semnaliza recidiva cancerului ovarian epitelial. Datele de la 111 paciente au fost supuse la două abordări diferite bazate pe valorile de creștere a CA125 AUC pentru a prezice recidiva pacientei. În criteriul A, cea mai bună acuratețe a fost obținută cu un factor (F) de 1,25 (creștere de 25 % față de starea anterioară), în timp ce în criteriul B cele mai bune precizii au fost obținute cu cut-off-uri de 25, 50, 75 și 100 UI/mL. Timpul mediu de așteptare până la recidivă obținut cu Criteriul A a fost de 181 de zile, în timp ce cu Criteriul B acestea au fost, respectiv, de 131, 111, 63 și 11 zile. Pe baza rezultatelor acestui studiu, s-a concluzionat că conjugarea și aplicarea secvențială a ambelor criterii în detectarea recidivei la pacienți ar trebui să fie foarte recomandabilă . Un alt studiu a investigat utilitatea zonei CA125 sub curbă (AUC) ca un nou parametru cinetic pentru prezicerea supraviețuirii globale. Pacienții cu un răspuns complet la chimioterapia primară au avut o medie AUC a CA125 de 48,8, în timp ce pacienții cu un răspuns parțial au avut o medie de 251,7 UI/ml*zile, iar pacienții fără răspuns sau cu progresie a bolii au avut o medie de 316,5 UI/ml*zile. Cea mai bună performanță a CA125 AUC este în predicția răspunsului complet al pacientei la chimioterapie, cu un cut-off de 100 UI/ml*zile și o acuratețe de 82% .

Ca125 seric longitudinal și supraviețuirea cancerului ovarian

Tabelul 9 rezumă studiile epidemiologice privind asocierea dintre nivelurile longitudinale ale CA125 și supraviețuirea în cancerul ovarian.

Primul studiu a fost un studiu multicentric , realizat pentru a evalua valoarea prognostică a modificării CA125 după primul și al doilea ciclu de chimioterapie de inducție. Determinarea CA125 la toate pacientele a fost efectuată înainte de fiecare ciclu de chimioterapie (în medie la fiecare 3 săptămâni). Datele din acest studiu au arătat că modificarea timpurie a CA125 indusă de primele cicluri de chimioterapie a fost puternic corelată atât cu probabilitatea de a obține un răspuns patologic complet după chimioterapie, cât și cu durata de supraviețuire. Într-un alt studiu a fost evaluată relația dintre supraviețuire și modificările timpurii ale nivelului seric al antigenului CA125 la pacientele cu cancer ovarian avansat. În timp ce valorile CA125 înainte de tratament nu s-au corelat cu supraviețuirea, concentrația de CA125 la 8 săptămâni după inițierea tratamentului a fost un factor prognostic independent puternic.

.