Bevacizumab adăugat la chimioterapie nu a dus la nicio diferență în ceea ce privește supraviețuirea, conform urmăririi pe termen lung a unui studiu de fază III la femeile cu cancer ovarian, al trompelor uterine sau peritoneal primar nou diagnosticat.

„Biologia carcinomului seros de grad înalt încurajează diseminarea timpurie prin activarea căilor pro-angiogenice”, au scris autorii studiului, conduși de Krishnansu S. Tewari, MD, de la University of California, Irvine, Medical Center. „Un promotor cheie al angiogenezei tumorale, factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF), a apărut ca o țintă validată, bevacizumab obținând răspunsuri cu un singur agent de 20% în boala recurentă.”

Studiul GOG-0218 a raportat anterior o reducere de 28% a riscului de progresie cu bevacizumab față de chimioterapia singură; acest lucru este similar cu alte studii care au arătat beneficii de supraviețuire fără progresie (PFS) fără beneficii substanțiale de supraviețuire generală (OS). Noul raport a reprezentat urmărirea finală pentru studiul GOG-0218, cu o perioadă mediană de urmărire de 102,9 luni. Rezultatele au fost publicate în Journal of Clinical Oncology.

Studiul a inclus un total de 1.873 de femei cu carcinom ovarian, al trompelor uterine sau peritoneal în stadiul III până la IV incomplet rezecat. Acestea au fost repartizate aleatoriu în 1 din 3 grupuri de tratament: carboplatin și paclitaxel singure (625 de paciente); chimioterapie plus bevacizumab concomitent (625 de paciente); sau chimioterapie plus bevacizumab concomitent urmat de bevacizumab de întreținere (623 de paciente). Pacienții au avut o vârstă mediană de 60 de ani în toate cele 3 grupuri, mai mult de 80% dintre pacienți erau de culoare albă și mai mult de 80% aveau histologie seroasă.

Mediana OS în grupul de control a fost de 41,1 luni. În grupul cu chimioterapie și bevacizumab concomitent, OS mediană a fost de 43,4 luni, pentru un raport de risc (HR) comparativ cu chimioterapia singură de 0,96 (95% CI, 0,85-1,09; P = 0,53). În grupul care a primit și bevacizumab de întreținere, mediana OS a fost de 40,8 luni, pentru un HR în comparație cu grupul de control de 1,06 (95% CI, 0,94-1,20; P = 0,34).

O analiză exploratorie care a exclus pacientele care au decedat din alte cauze decât cancerul ovarian sau terapia împotriva cancerului (104 paciente) nu a modificat rezultatele. Același lucru a fost valabil și la cenzurarea pacientelor care au primit bevacizumab la crossover înainte de progresie sau după progresie. Grupurile de tratament au avut, de asemenea, rezultate similare în ceea ce privește OS atunci când au fost stratificate în funcție de stadiul de tratament.

Studiul a confirmat, de asemenea, importanța testării pentru mutații la BRCA1/2 și la genele de reparare a recombinării omoloage (HRR). HR pentru deces în cazul carcinoamelor cu mutații BRCA1/2 comparativ cu tumorile de tip sălbatic a fost de 0,62 (IC 95%, 0,52-0,73). Cu toate acestea, astfel de mutații nu au fost predictive pentru activitatea bevacizumabului.

„Lipsa unui beneficiu de supraviețuire (chiar și atunci când se ajustează pentru mortalitatea specifică bolii sau bevacizumab de linia a doua) este problematică, în special în absența unor biomarkeri predictivi validați”, au scris autorii.

Chiar dacă acest studiu și alte studii au arătat doar beneficii PFS cu bevacizumab în acest context, US Food and Drug Administration a aprobat bevacizumab, în combinație cu chimioterapia și apoi ca terapie de întreținere cu un singur agent, în iunie 2018. „Această aprobare reprezintă o etapă importantă, fiind primul medicament, în afară de chimioterapie, pentru femeile cu cancer ovarian avansat după intervenția chirurgicală inițială”, a declarat atunci directorul executiv al Coaliției Naționale pentru Cancerul Ovarian, Melissa Aucoin.

Sunt în curs de desfășurare și alte studii care ar putea afecta în continuare modul în care bevacizumab, printre alți agenți, este utilizat în cancerul ovarian. De exemplu, studiul PAOLA-1 compară olaparib și placebo la pacientele tratate, de asemenea, cu chimioterapie și bevacizumab, și are o dată de finalizare preconizată pentru iunie 2022.

.