Camptotecinele sunt medicamente anticancerigene cu spectru larg care vizează în mod specific ADN topoizomeraza I (Topo I). Formarea unui complex medicament-Topo I-ADN scindabil are ca rezultat ruperea letală a ADN-ului dublu catenar și moartea celulară. Cu toate acestea, rezistența clinică de novo sau dobândită la camptotecine este frecventă. Studiile privind irinotecan, analogul camptotecinei, sugerează următoarele mecanisme generale de rezistență: (i) niveluri variabile ale enzimelor implicate în conversia irinotecanului; (ii) acumularea celulară redusă din cauza efluxului activ al medicamentului; (iii) niveluri reduse de expresie a Topo I; (iv) modificări ale structurii Topo I din cauza diferitelor mutații; (v) modificări ale răspunsului celular la formarea complexului camptotecină-Topo I-ADN, care implică degradarea de către proteazom a Topo I și/sau repararea îmbunătățită a ADN-ului; și (vi) activarea factorului de transcripție factorul nuclear kappa B prin deteriorarea ADN-ului și suprimarea ulterioară a apoptozei. Multiple abordări care utilizează modularea farmacologică și biologică pentru a ocoli mecanismele de rezistență de mai sus au fost încorporate în studiile clinice în curs de desfășurare și se așteaptă ca acestea să sporească activitatea antitumorală a irinotecanului și să reducă toxicitatea sistemică a acestuia.

.