Abstract

Reticulul endoplasmatic (RE) este un organit intracelular format dintr-o rețea de labirinturi membranoase care se întinde de-a lungul citoplasmei celulei și este contiguă cu învelișul nuclear. În toate celulele eucariote, RE este locul în care are loc plierea și asamblarea proteinelor destinate spațiului extracelular, membranei plasmatice și compartimentelor exo/endocitare. RE este extrem de sensibil la modificările homeostaziei și oferă sisteme stricte de control al calității pentru a se asigura că numai proteinele corect pliate tranzitează spre Golgi, iar proteinele desfășurate sau prost pliate sunt reținute și, în cele din urmă, degradate. O serie de stimuli biochimici și fiziologici, cum ar fi perturbarea homeostaziei calciului sau a stării redox, sinteza crescută a proteinelor secretorii, exprimarea proteinelor prost împăturite, privarea de zahăr/glucoză, modificarea glicozilării și supraîncărcarea cu colesterol pot perturba homeostazia RE, pot impune un stres asupra RE și, ulterior, pot duce la acumularea de proteine desfășurate sau prost împăturite în lumenul RE. ER a dezvoltat căi de semnalizare extrem de specifice, numite răspunsul proteinelor neîndoite (UPR), pentru a face față acumulării de proteine neîndoite sau prost împăturite. Descoperirile recente ale mecanismelor de semnalizare a stresului de la nivelul ER au condus la noi perspective majore asupra diverselor procese celulare și fiziologice care sunt reglementate de UPR. Această trecere în revistă rezumă reglementarea complexă a semnalizării UPR și relevanța sa pentru fiziologia umană și boli.

.