O papulă fibroasă este o leziune benignă comună care se prezintă de obicei la adulți pe față, în special pe porțiunea inferioară a nasului. Se prezintă de obicei ca o leziune mică (2-5 mm), asimptomatică, de culoare carne, în formă de dom, care este fermă și nu este sensibilă. Au fost descrise mai multe variante histopatologice ale papulelor fibroase, inclusiv cele cu celule clare, granulare, epitelioide, hipercelulare, pleomorfe, pigmentate și inflamatorii.1 Papulele fibroase cu celule clare sunt extrem de rare. La examenul microscopic, epiderma poate fi normală sau poate prezenta un anumit grad de hiperkeratoză și parakeratoză, eroziune, ulcerație sau crustă. Stratul bazal poate prezenta o creștere a melaninei. Dermul este extins printr-o proliferare de celule clare dispuse în foițe, grupuri sau ca celule unice (figura 1). Celulele clare prezintă variații de mărime și formă. Nucleii sunt mici și rotunzi, fără pleomorfism, hipercromazie sau mitoze. Nucleii pot fi localizați central sau excentric deplasați excentric de un vacuol intracitoplasmatic mare (figura 2). Unele celule limpezi pot prezenta citoplasmă fin vacuolată, cu un aspect de feston nuclear. Stroma înconjurătoare constă, de obicei, în colagen sclerozat și vase de sânge dilatate (figura 3). Globulele roșii extravazate pot fi prezente în mod focal. În stroma de la periferia leziunii se pot găsi infiltrate limfocitare pe alocuri. Colorația periodică acid-Schiff și mucicarmină a celulelor clare este negativă. La imunohistochimie, celulele clare sunt difuz pozitive pentru vimentină și negative pentru citokeratina AE1/AE3, antigenul membranei epiteliale, antigenul carcinoembrionar și HMB-45 (human melanoma black 45).2,3 Celulele clare sunt adesea pozitive pentru CD68, factorul XIIIa și NKI/C3 (anti-CD63), dar pot fi și negative. Proteina S-100 este adesea negativă, dar poate fi focalizat pozitivă.

Figura 1. Proliferarea celulelor clare de dimensiuni variabile ale unei papule fibroase cu celule clare cu eroziune epidermică focală și vase ectatice (H&E, mărire originală ×20).

Figura 2. Celule cu citoplasmă vacuolată clară și nuclee fade, deplasate excentric, într-o papulă fibroasă cu celule clare (H&E, mărire originală ×200).

Figura 3. Stromă abundent fibroasă care separă celulele clare în grupuri și unități unice într-o papulă fibroasă cu celule clare (H&E, mărire originală ×40).

Diagnosticul diferențial pentru papulele fibroase cu celule clare este larg, dar include în mod rezonabil nevul cu celule de balon, hidradenomul cu celule clare și metastazele cutanate ale carcinomului cu celule renale cu celule clare (convențional) (ccRCC). Melanomul malign cu celule în formă de balon nu este luat în considerare cu tărie în diagnosticul diferențial deoarece prezintă, de obicei, creștere invazivă, atipie citologică și mitoze, toate acestea nefiind trăsături morfologice caracteristice papulelor fibroase cu celule clare.

Un nev cu celule în formă de balon poate fi dificil de distins de o papulă fibroasă cu celule clare la o colorație de rutină cu hematoxilină și eozină (figura 4); cu toate acestea, nucleii unui nev cu celule în formă de balon au tendința de a fi mai rotunjiți și localizați central. Eventualele cuiburi joncționale sau cuiburi de celule nevice convenționale în derm ajută, de asemenea, la diferențierea unui nev cu celule în formă de balon de o papulă fibroasă cu celule clare. Imunocolorația difuză pozitivă pentru proteina S-100 este, de asemenea, indicativă pentru un nev cu celule în formă de balon.

Figure 4. Celule clare cu nuclei mai rotunjiți și mai central localizați ai unui nev cu celule de balon. Observați melanocitele adiacente (H&E, mărire originală ×40).

Hidradenomul cu celule clare constă predominant din celule cu citoplasmă clară și nuclee mici și întunecate care pot imita îndeaproape o papulă fibroasă cu celule clare (figura 5), dar prezintă adesea o a doua populație de celule cu nuclee mai veziculare și citoplasmă eozinofilă întunecată. Spațiile chistice care conțin material hialin și focare de modificări squamoide sunt frecvente, împreună cu lumini tubulare ocazionale care pot fi proeminente sau puțin vizibile. Mai mult, celulele tumorale ale hidradenomului cu celule clare prezintă o imunomarcație pozitivă pentru markerii epiteliali (de exemplu, citokeratina AE1/AE3, CAM5.2).

Figura 5. Populația dublă de celule (clare și întunecate) a hidradenomului cu celule clare (H&E, mărire originală ×100).

Metastazele cutanate ale CCRCC sunt rare și de obicei se prezintă clinic ca o leziune mai mare decât o papulă fibroasă cu celule clare. Celulele ccRCC au citoplasmă clară moderată până la abundentă și nuclei cu grade variabile de pleomorfism (figura 6). Colorația Periodic Acid-Schiff demonstrează glicogen intracitoplasmatic. Stroma este abundent vascularizată și se observă frecvent celule sanguine extravasate. La imunohistochimie, celulele tumorale ale ccRCC se colorează pozitiv pentru citokeratina AE1/AE3, CAM5.2, antigenul membranei epiteliale, CD10 și vimentină.

Figura 6. Celule clare și o rețea vasculară a carcinomului renal cu celule clare (convențional) (H&E, mărire originală ×100).