Noul antipsihotic lumateperonă (Caplyta, Intra-Cellular Therapies, Inc) îmbunătățește semnificativ simptomele la pacienții cu exacerbare acută a schizofreniei fără multe dintre efectele secundare întâlnite în mod obișnuit la antipsihoticele disponibile în prezent, sugerează noile date din faza 3.

Lumateperona este un antipsihotic din prima clasă care acționează sinergic prin intermediul sistemelor serotoninergic, dopaminergic și glutamatergic.

„Mecanismele farmacologice unice ale lumateperonei par să confere eficacitate antipsihotică cu siguranță și tolerabilitate favorabile. Profilurile de eficacitate și siguranță ale lumateperonei pot diferi în moduri importante de tratamentele existente pentru pacienții cu schizofrenie”, scriu cercetătorii.

Rezultatele unuia dintre cele două studii de fază 3 randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, care au condus la aprobare, au fost publicate online la 8 ianuarie în JAMA Psychiatry.

După cum a relatat Medscape Medical News, US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat luna trecută lumateperona (42 mg o dată pe zi) pentru tratamentul schizofreniei la adulți.

Studiul a fost finanțat de Intra-Cellular Therapies. Primul autor, Christoph Correll, MD, de la Zucker Hillside Hospital, Hempstead, New York, și mai mulți coautori raportează relații financiare cu compania.

Îmbunătățirea funcției psihosociale

Studiul a inclus 450 de pacienți cu schizofrenie (vârsta medie, 42 de ani; 77% bărbați) care se confruntau cu o exacerbare acută a psihozei. Toți participanții au fost repartizați aleatoriu să primească 28 mg sau 42 mg de lumateperonă sau placebo o dată pe zi, timp de 4 săptămâni.

Dimensiunile efectului pentru reducerea PANSS total și CGI-S în acest studiu sunt „în linii mari comparabile” cu standardul de îngrijire, raportează cercetătorii.

Tratamentul cu lumateperonă a condus, de asemenea, la îmbunătățiri semnificative pe o gamă largă de subscale PANSS, inclusiv cea a funcției psihosociale, un „rezultat foarte dorit, dar adesea nerealizat”, notează aceștia.

Lumateperona a fost bine tolerată. Profilul de siguranță a fost similar cu cel al placebo și nu au existat efecte adverse motorii emergente din punct de vedere clinic în urma tratamentului sau modificări ale factorilor cardiometabolici sau endocrini în comparație cu placebo.

Efectele secundare au inclus sedare, somnolență, oboseală și constipație, toate acestea fiind predominant ușoare. Lumateperona a fost administrată dimineața pentru a surprinde măsurile cheie de siguranță în timpul zilei, în jurul momentului de vârf al nivelurilor plasmatice.

„În practica clinică, lumateperona va fi probabil administrată seara, cu menținerea somnului ca un potențial beneficiu al efectelor sedative ușoare la unii pacienți”, notează cercetătorii. Sunt în curs de desfășurare studii suplimentare de siguranță pentru a evalua acest lucru, adaugă aceștia.

Limitele studiului includ faptul că pacienții au trebuit să îndeplinească criterii specifice de includere, ceea ce poate limita generalizabilitatea datelor în ceea ce privește populațiile mai largi.

În plus, perioada de tratament de 4 săptămâni exclude concluziile privind siguranța tratamentului pe termen mai lung și menținerea eficacității. Un studiu deschis privind tratamentul pe termen lung cu lumateperonă la pacienții cu schizofrenie este în curs de desfășurare.

Un medicament „Me Too”?

Într-un editorial de însoțire, Joshua Kantrowitz, MD, de la Universitatea Columbia din New York, spune că, deși nu este încă clar care vor fi avantajele comparative finale ale lumateperonei, „este încurajator și potențial interesant să vedem un nou medicament cu proprietăți farmacologice noi.”

Rămâne posibil, adaugă Kantrowitz, ca lumateperona să fie doar un alt antipsihotic de a doua generație „me-too”.

„Cu toate acestea, mai multe dintre proprietățile sale farmacologice susțin potențialul pentru un mecanism nou”, scrie el.

De asemenea, el notează că profilul său de siguranță relativ benign, inclusiv creșterea minimă în greutate și efectele extrapiramidale minime, sugerează că ar putea oferi o tolerabilitate și o aderență îmbunătățite.

Răspunzând autorilor, Kantrowitz avertizează că schizofrenia necesită de obicei un tratament pe termen lung cu antipsihotice. „Astfel, rezultatele studiilor pe termen lung în curs de desfășurare vor fi cruciale.”

JAMA Psychiatry. Publicat online la 8 ianuarie 2020. Text integral, Editorial

Pentru mai multe știri Medscape Psychiatry, alăturați-vă nouă pe Facebook și Twitter.