Neutropenia idiopatică cronică (CIN) este o afecțiune hematologică dobândită rară, definită printr-un număr absolut de neutrofile (ANC) mai mic de 1,8 x103/µL la persoanele albe și de 1,5 x103/µL la persoanele de culoare pentru mai mult de 3 luni, fie în absența, fie în prezența anticorpilor antineutrofile (forme autoimune). CIN este de obicei diagnosticată după excluderea formelor congenitale și secundare. Primele sunt de obicei marcate de infecții frecvente și severe, care apar la începutul vieții, și de și un risc crescut de evoluție spre leucemie mieloidă acută sau sindroame mielodisplazice. În acest studiu prospectiv am urmărit 56 de pacienți cu CIN (21 de bărbați și 35 de femei, vârsta mediană 55 de ani, interval 25-86 de ani) pentru o perioadă mediană de 48 de luni din ianuarie 2009 (10 pacienți au avut o urmărire anterioară de 8 ani și 2 de 10 ani), concentrându-ne pe 1) severitatea neutropeniei, 2) variațiile ANC (prin modele GEE cu ecuații de estimare generală), 3) pozitivitatea pentru anticorpii antineutrofile (prin testul de imunofluorescență granulocitară directă și indirectă), 4) caracteristicile măduvei osoase, 5) incidența episoadelor infecțioase și 6) evoluția spre boli hematologice clonale definitive (leucemie cu celule păroase HCL, expansiunea cronică a celulelor NK și sindrom mielodisplastic MDS). ANC-urile medii au fost în mod stabil sub intervalul normal (1,5-6,5 x103/µL) la toate punctele de timp luate în considerare; prin analiza GEE, s-a observat o mare variabilitate inter-subiect pe parcursul urmăririi (p=0,012), în timp ce nu s-au constatat variații semnificative intra-subiect. Având în vedere severitatea neutropeniei, 21 de pacienți (47%) au prezentat neutrofile mai mici de 1×103/µL la înrolare (mediana 0,49 x103/µL, interval 0,1-0,969 x103/µL), iar 8 cazuri <0,5 x103/µL. ANC-urile medii observate în timpul urmăririi au fost semnificativ mai mici la bărbați decât la femei (p=0,023) și la cazurile cu splenomegalie ușoară, deși nu semnificativ (11 cazuri, 20%, diametru maxim mediu 11,4 cm prin ultrasonografie), independent de sex (analiză multivariată). Anticorpii anti-neutrofile au fost detectați la 19/56 de pacienți (34%), iar valorile medii ale CNA pe parcursul urmăririi au fost semnificativ mai mici în cazurile pozitive față de cele negative (p=0,027). Valori ale limfocitelor mai mari decât valoarea normală superioară din seria noastră (3,4 x103/µL) au fost observate la 5/56 pacienți (9%). Prin imunofenotiparea sângelui periferic (N=23), 13 (56,5%) pacienți au prezentat celule NK+ absolute mai mari de 0,2 x103/mL (valoarea de tăiere normală NK), dar toate sub 2 x103/µL. Evaluarea măduvei osoase a fost efectuată la 27 de pacienți: celularitatea mediană a fost de 35% (intervalul 13-75), iar 10/27 (37%) au prezentat o valoare mai mică de 25% (pragul pentru hipocelularitate în anemia aplastică); 19/27 (70%) au prezentat unele celule displazice, chiar dacă mai puțin de 10% celule displazice și fără cariotip coexistent legat de SMD; citogenetica a fost normală în 24 de cazuri (89%), în timp ce 3 bărbați, toți cu vârsta peste 60 de ani, au prezentat un cariotip 45, X0 (7, 6 și respectiv 3 metafaze. În cele din urmă, 10 pacienți (18%) au prezentat monocitoză, iar 6 (10%) o MGUS. O infecție care a necesitat tratament antibiotic oral sau antiviral a apărut la 13 pacienți (25%) (2 pneumonii, 7 infecții ale căilor respiratorii superioare, 3 infecții cu virusul Herpes Zoster și 1 infecție a tractului urinar), fără legătură cu valoarea medie a ANC-urilor pacientului, cu nadirul valorii ANC-urilor și nici cu prezența anticorpilor antineutrofile. Pe parcursul urmăririi, din cauza suspiciunii de progresie/evoluție, 14 pacienți au fost reevaluați prin biopsie de măduvă osoasă sau imunofenotipare periferică: 4 cazuri au fost diagnosticate cu expansiune cronică NK, 4 cu HCL și 2 cu SMD, unul cu citopenie refractară cu displazie unilineală (RCUD) și unul cu displazie multilineală (RCMD). Nu a fost găsită nicio asociere între evoluție și ANC, atât ca valori la înrolare, cât și ca număr mediu pe parcursul urmăririi, și nici cu sexul, prezența anticorpilor antineutrofile, monocitoza, splenomegalia, anomaliile de electroforeză și infecțiile. Toți cei 4 pacienți, care au dezvoltat o expansiune NK, au prezentat limfocite periferice >3,4 x103/µL la înrolare (>5×103/µL în doar 1 caz), iar 3 cazuri au prezentat celule NK crescute la imunofenotiparea periferică (p= 0,018). În concluzie, CIN la adulți este o boală benignă, cu o rată infecțioasă care nu este superioară celei din populația generală și cu o mare variabilitate a valorilor ANCs. În timpul acestei observații prospective, 10 pacienți cu CIN au evoluat, atingând criteriile pentru boli hematologice clonale, sugerând că această afecțiune merită urmărire clinică.

Nu există conflicte de interese relevante de declarat.

.