Atenționări

Inclus ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚII

Toxicitate fetală

Categoria de sarcină D

Utilizarea medicamentelor care acționează asupra sistemului renină-angiotensinăîn timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce funcția renală a fătului și crește morbiditatea și decesul fetal și neonatal. Oligohidramniosul rezultat poate fi asociat cu hipoplazia pulmonară fetală și deformări scheletice.Efectele adverse neonatale potențiale includ hipoplazia craniană, anurie,hipotensiune arterială, insuficiență renală și deces. Atunci când se detectează sarcină, întrerupețiMICARDIS HCT cât mai curând posibil.

Thiazidele traversează bariera placentară și apar în sângele din cordonul ombilical. Reacțiile adverse includ icter fetal sau neonatal și trombocitopenie.

Hipotensiune arterială la pacienții cu deficit de volum sau de sare

La pacienții cu un sistem renină-angiotensină activat, cum ar fi pacienții cu deficit de volum sau de sare (de exemplu, cei tratați cu doze mari de diuretice), poate apărea hipotensiune arterială simptomatică după inițierea tratamentului cu MICARDIS HCT. Corectați deficitul de volum sau de sare înainte deadministrarea MICARDIS HCT.

Funcția renală afectată

Schimbările funcției renale, inclusiv insuficiența renală acută, pot fi cauzate de medicamente care inhibă sistemul reninangiotensină și de diuretice. Pacienții a căror funcție renală poate depinde în parte de activitatea sistemului renină-angiotensină (de exemplu, pacienții cu stenoză a arterelor renale, boală cronică de rinichi, insuficiență cardiacă congestivă severă sau depleție de volum) pot prezenta un risc deosebit de a dezvolta oligurie, azotemie progresivă sau insuficiență renală acută la MICARDIS HCT. Monitorizați periodic funcția renală la acești pacienți. luați în considerare oprirea sau întreruperea tratamentului la pacienții care dezvoltă o scădere semnificativă din punct de vedere clinic a funcției renale la MICARDIS HCT.

Electroliți și tulburări metabolice

Medicamentele, inclusiv telmisartanul, care inhibă sistemul renină-angiotensină pot determina hiperkaliemie, în special la pacienții cu insuficiență renală, diabet zaharat sau utilizarea în asociere cu alți blocanți ai receptorilor de angiotensină sau inhibitori ECA și utilizarea concomitentă a altor medicamente care cresc nivelul potasiului seric .

Hidroclorotiazida poate determina hipopotasemie șihiponatremie. S-a demonstrat că tiazidele cresc excreția urinară de magneziu; acest lucru poate duce la hipomagneziemie. Hipomagneziemia poate duce la hipokaliemiecare poate fi dificil de tratat în ciuda reîncărcării cu potasiu. Monitorizați periodic seroelectroliții.

În studiile controlate care au utilizat tratamentul combinattelmisartan/hidroclorotiazidă, niciun pacient căruia i s-au administrat40 mg/12,5 mg, 80 mg/12,5 mg sau 80 mg/25 mg nu a prezentat o scădere apotasiului ≥ 1,4 mEq/L și niciun pacient nu a prezentat hiperkaliemie.

Hidroclorotiazida scade excreția urinară de calciuși poate determina creșteri ale calciului seric.

Hidroclorotiazida poate modifica toleranța la glucoză și crește nivelul seric al colesterolului și trigliceridelor.

Poate apărea hiperuricemie sau poate fi precipitată guta francă la anumiți pacienți care primesc tratament tiazidic. Deoarece telmisartanul scade acidul uric, telmisartanul în asociere cu hidroclorotiazida atenuează hiperuricemia indusă de diuretice.

Reacție de hipersensibilitate

Hidroclorotiazidă

Reacțiile de hipersensibilitate la hidroclorotiazidă pot apărea la pacienții cu sau fără antecedente de alergie sau astm bronșic, dar sunt mai probabile la pacienții cu astfel de antecedente .

Miopie acută și glaucom secundar cu închidere unghiulară

Hidroclorotiazida, o sulfonamidă, poate provoca o reacție anidiosincratică, având ca rezultat miopie acută tranzitorie și glaucom cu închidere unghiulară acută. Simptomele includ apariția acută a scăderii acuității vizualesau a durerii oculare și apar de obicei în decurs de câteva ore sau săptămâni de la inițierea medicamentului. glaucomul acut cu unghi închis netratat poate duce la pierderea permanentă a vederii. Tratamentulprincipal este întreruperea hidroclorotiazidei cât mai rapid posibil. în cazul în care presiunea intraoculară rămâne necontrolată, poate fi necesară luarea în considerare a unor tratamente medicale sau chirurgicale prompte. Factorii de risc pentru dezvoltarea glaucomului acut de închidere a unghiului pot include antecedente de alergie la sulfonamide sau penicilină.

Lupus eritematos sistemic

Au fost raportate cazuri în care diureticele tiazidice au cauzatexacerbarea sau activarea lupusului eritematos sistemic.

Pacienți post-simpaticectomie

Efectele antihipertensive ale hidroclorotiazidei pot fi potențate la pacientul post-simpaticectomie.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacientul să citească eticheta aprobată de FDA (INFORMAȚII PENTRU PACIENȚI).

Gestație

Aconsiliați pacientele de sex feminin aflate la vârsta fertilă cu privire laconsecințele expunerii la MICARDIS HCT în timpul sarcinii. Discutați opțiunile de tratament cu femeile care intenționează să rămână însărcinate. Spuneți pacientelor să raporteze graviditatea medicilor lor cât mai curând posibil.

Hipotensiune arterială simptomatică și sincopă

Avizajați pacientele că pot apărea amețeli,în special în primele zile de tratament, și să le raporteze furnizorului de asistență medicală. Informați pacienții că aportul inadecvat de lichide, transpirația excesivă, diareea sau vărsăturile pot duce la o scădere excesivă a tensiunii arteriale, cu aceleași consecințe de amețeală și posibilă sincopă.sfătuiți pacienții să contacteze furnizorul de asistență medicală dacă apare sincopa .

Suplimente de potasiu

Avizati pacienții să nu utilizeze suplimente de potasiu sau înlocuitori de săruri care conțin potasiu fără a consulta furnizorul de asistență medicală care le-a prescris .

Miopie acută și glaucom secundar cu închidere în unghi

Aconsiliați pacienții să întrerupă MICARDIS HCT și să solicite asistență medicală imediată dacă prezintă simptome de miopie acută sau glaucom secundar cu închidere în unghi .

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Telmisartan și hidroclorotiazidă

Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate, mutagenitate sau fertilitate cu combinația de telmisartan șihidroclorotiazidă.

Telmisartan

Nu au existat dovezi de carcinogenitate atunci când telmisartanul a fost administrat în dietă la șoareci și șobolani timp de până la 2 ani. Cele mai mari doze administrate șoarecilor (1000 mg/kg/zi) și șobolanilor (100 mg/kg/zi) sunt, pe bază de amg/m², de aproximativ 59 și respectiv 13 ori mai mari decât doza maximă recomandată pentru om (MRHD) de telmisartan. S-a demonstrat că aceleași doze asigură expuneri sistemice medii la telmisartan de > 100 ori și, respectiv, > 25 de ori,expunerea sistemică la oamenii care primesc MRHD de telmisartan (80 mg/zi).

Sesizările de genotoxicitate nu au evidențiat niciun efect legat de telmisartan la nivel de gene sau cromozomi. Aceste teste au inclus teste de mutagenitate bacteriană cu Salmonella și E.coli (Ames), un test de mutație genetică cu celule V79 de hamster chinezesc, un test citogenetic cu limfocite umane și un test de micronucleare la șoareci.

Nu au fost observate efecte legate de medicament asupra performanțelor reproductive ale șobolanilor masculi și femele la 100 mg/kg/zi (cea mai mare doză administrată), de aproximativ 13 ori, pe bază de mg/m, MRHD a telmisartanului. Această doză la șobolan a dus la o expunere sistemică medie (ASC a telmisartanului asdeterminată în ziua 6 de sarcină) de cel puțin 50 de ori mai mare decât expunerea sistemică medie la om la MRHD (80 mg/zi).

Hidroclorotiazidă

Studii de hrănire pe doi ani la șoareci și șobolani, efectuate sub auspiciile Programului Național de Toxicologie (NTP), nu au scos la iveală nici o dovadă a potențialului carcinogen al hidroclorotiazidei la șoarecii femele (la doze de până la aproximativ 600 mg/kg/zi) sau la șobolanii masculi și femele (la doze de până la aproximativ 100 mg/kg/zi). Cu toate acestea, NTP a găsit dovezi echivoce de hepatocarcinogenitate la șoarecii masculi.

Hidroclorotiazida nu a fost genotoxică in vitro în testul de mutagenitateAmes al tulpinilor de Salmonella typhimurium TA 98, TA 100,TA 1535, TA 1537 și TA 1538 și în testul cu ovare de hamster chinezesc (CHO) pentru aberații cromozomiale, sau in vivo în teste care utilizează cromozomi de celule germinale de șoarece, cromozomi de măduvă osoasă de hamster chinezesc ș i gena de trăsătură letală recesivă legată de sex din Drosophila. S-au obținut rezultate pozitive în testul invitro de schimb de cromatide surori CHO (clastogenitate), în testul de mutagenitate pe celule de limfom de șoarece și în testul de non-disjuncție pe Aspergillus nidulans.

Hidroclorotiazida nu a avut efecte adverse asupra fertilității șoarecilor și șobolanilor de ambele sexe în studiile în care aceste specii au fost expuse, prin intermediul dietei, la doze de până la 100 și, respectiv, 4 mg/kg, înainte de împerechere și pe parcursul gestației.

Toxicitate asupra dezvoltării

Un studiu de toxicitate asupra dezvoltării a fost efectuat la șobolani cu doze detelmisartan/hidroclorotiazidă de 3,2/1,0, 15/4,7, 50/15,6 și 0/15,6mg/kg/zi. Deși cele două combinații de doze mai mari au părut a fi mai toxice (scăderea semnificativă a creșterii în greutate corporală) pentru femele decât oricare dintre medicamentele luate singure,nu pare să existe o creștere a toxicității pentru embrionii în curs de dezvoltare.

Nu există experiență clinică în ceea ce privește utilizareatelmisartanului la femeile gravide. Nu au fost observate efecte teratogene atunci cândentelmisartanul a fost administrat la șobolani gravide la doze orale de până la 50mg/kg/zi și la iepuri gravide la doze orale de până la 45 mg/kg/zi. La iepuri, letalitatea embrionară asociată cu toxicitatea maternă (reducerea creșterii greutății corporale și a consumului de hrană) a fost observată la o doză de 45 mg/kg/zi (aproximativ de 12 ori doza maximă recomandată la om de 80 mg pe o bază de mg/m²). La șobolani, s-a observat că dozele de telmisartan cu toxicitate maternă (reducere a creșterii în greutate și a consumului de alimente)de 15 mg/kg/zi (de aproximativ 1,9 ori mai mare decât doza maximă recomandată de medicină umană (MRHD) pe o bază de mg/m²), administrate la sfârșitul gestației și în timpul lactației, au produs efecte adverse la nou-născuți, inclusiv viabilitate redusă, greutate mică la naștere,maturare întârziată și creștere în greutate redusă. S-a demonstrat că telmisartanul este prezent în fetușii de șobolan în timpul gestației târzii și în laptele de șobolan. Dozele fără efecte observate pentru toxicitatea asupra dezvoltării la șobolani și iepuri, 5 și respectiv 15mg/kg/zi, sunt de aproximativ 0,64 și respectiv 3,7 ori, pe bază de mg/m, MRHD a telmisartanului (80 mg/zi).

Studiile în care hidroclorotiazida a fost administrată șoarecilor și șobolanilor gestanți în timpul perioadelor respective de organogeneză majoră la doze de până la 3000 și, respectiv, 1000 mg/kg/zi, nu au furnizat dovezi de nocivitate pentru făt.

Thiazidele traversează bariera placentară și apar în sângele din cordonul ombilical. Există un risc de icter fetal sau neonatal, trombocitopenie șiposibil alte reacții adverse care au apărut la adulți.

Utilizare la populații specifice

Gestație

Categoria de sarcină D

Utilizarea medicamentelor care acționează asupra sistemului renină-angiotensinăîn timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce funcția renală a fătului și crește morbiditatea și decesul fetal și neonatal. Oligohidramniosul rezultat poate fi asociat cu hipoplazia pulmonară fetală și deformări scheletice.Efectele adverse neonatale potențiale includ hipoplazia craniană, anurie,hipotensiune arterială, insuficiență renală și deces. Atunci când se detectează sarcină, întrerupețiMICARDIS HCT cât mai curând posibil. Aceste efecte adverse sunt de obicei asociate cu utilizarea acestor medicamente în al doilea și al treilea trimestru de sarcină. Majoritatea studiilor epidemiologice care examinează anomaliile fetale după expunerea la utilizarea antihipertensivelor în primul trimestru nu au distins medicamentele care afectează sistemul renină-angiotensină de alți agenți antihipertensivi. Gestionarea adecvată a hipertensiunii arteriale materne în timpul sarcinii este importantă pentru a optimiza rezultatele atât pentru mamă, cât și pentru făt.

În cazul neobișnuit în care nu există o alternativă adecvată la terapia cu medicamente care afectează sistemul reninăangiotensină pentru o anumită pacientă, informați-o pe mamă despre riscul potențial pentru făt.Efectuați examinări ecografice seriale pentru a evalua mediul intraamniotic. În cazul în care se observă oligohidramnios, întrerupeți MICARDIS HCT, cu excepția cazului în careeste considerat salvator pentru mamă. Testarea fetală poate fi adecvată,în funcție de săptămâna de sarcină. Pacientele și medicii trebuie să fie conștienți, totuși,că oligohidramniosul poate să nu apară decât după ce fătul a suferit leziuni ireversibile. Urmăriți îndeaproape sugarii cu antecedente de expunere in utero la MICARDIS HCT pentru hipotensiune, oligurie și hiperkaliemie.

Mamele care alăptează

Nu se știe dacă telmisartanul este excretat în laptele uman, dar s-a demonstrat că telmisartanul este prezent în laptele șobolanilor care alăptează.Tiazidele apar în laptele uman. Din cauza potențialului de efecte adverse asupra sugarului care alăptează, decideți dacă să întrerupeți alăptarea sau să întrerupeți medicamentul, ținând cont de importanța medicamentului pentru mamă.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea MICARDIS HCT la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.

Liviii cu antecedente de expunere in utero la un antagonist al receptorilor de anangiotensină II trebuie supravegheați îndeaproape pentru hipotensiune, oligurie și hiperkaliemie. Dacă apare oliguria, susțineți tensiunea arterială și perfuzia renală. Poate fi necesară o transfuzie de schimb sau dializă ca mijloc de inversare a hipotensiunii și/sau de substituire a funcției renale perturbate.

Utilizare în scopuri geriatrice

În studiile clinice controlate (n=1017), aproximativ20% dintre pacienții tratați cu telmisartan/hidroclorotiazidă aveau vârsta de 65 de ani sau mai mult, iar 5% aveau vârsta de 75 de ani sau mai mult. Nu au fost observate diferențe globale ineficacitate și siguranță ale telmisartan/hidroclorotiazidă la aceștipacienți în comparație cu pacienții mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare a unor persoane în vârstă. În general, selecția dozei pentru un pacient vârstnic trebuie să fie prudentă, de obiceiîncepând de la capătul inferior al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolilor concomitente sau a altor terapii medicamentoase.

Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică

Pacienții cu tulburări obstructive biliare sau cu insuficiență hepatică trebuie să inițieze tratamentul sub supraveghere medicală atentă, folosind doza de 40 mg/12.5 mg.

Telmisartan

Ca urmare a faptului că majoritatea telmisartanului este eliminat prin excreție biliară, este de așteptat ca pacienții cu tulburări de obstrucție biliară sau insuficiență hepatică să aibă un clearance redus și niveluri sanguine mai ridicate.

Hidroclorotiazidă

Alterările minore ale echilibrului de lichide și electroliți potprecipita comă hepatică la pacienții cu insuficiență hepatică sau cu boală hepatică progresivă.

Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală

Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea MICARDIS HCT la pacienții cu insuficiență renală severă (ClCr ≤ 30 ml/min). La pacienții internați cu insuficiență renală severă, nu se recomandă MICARDIS HCT comprimate. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (CrCl între 60 și 90 ml/min) sau moderată (CrCl între 30 și 60 ml/min).

.