Keratoconjunctivita sicca (KCS)
Keratoconjunctivita sicca, cunoscută în mod obișnuit sub numele de „ochi uscat”, este o afecțiune în care animalul nu produce suficiente lacrimi și, prin urmare, nu poate lubrifia ochii în mod adecvat.
Această afecțiune poate fi foarte inconfortabilă pentru pacient, îl predispune la ulcerații ale corneei, precum și la leziuni ale corneei, și poate cauza afectarea vederii. Semnele clinice ale KCS includ o secreție de mucus groasă, „în frânghie”, strabism, un aspect tern al corneei, înroșire și, uneori, poate afecta nările, rezultând xeromacteria sau „nara uscată”. KCS este adesea trecut cu vederea ca fiind o infecție din cauza secreției groase de mucus, așa că este important să se programeze un examen oftalmologic complet. Vă rugăm să înțelegeți că, dacă animalul dvs. de companie este diagnosticat cu KCS, este foarte probabil că va avea nevoie de tratament medical topic continuu pentru tot restul vieții. Aceste medicamente pot include stimulente lacrimale, medicamente antiinflamatorii și/sau lacrimi artificiale de înaltă calitate pentru a îmbunătăți confortul. Dacă nu este tratat, este posibil ca animalul dvs. de companie să își piardă toată vederea funcțională, așa că vă recomandăm cu tărie examinări oftalmologice periodice pentru a menține confortul, estetica și vederea pentru animalul dvs. de companie.
Mai multe resurse:
American College of Veterinary Ophthalmologists: Mai multe informații despre KCS
Tacrolimus pentru tratamentul keratoconjunctivitei sicca (ochi uscat)
Steve Dugan, DVM, MS, Diplomat al ACVO
Ceratoconjunctivita sicca (KCS sau ochiul uscat) este o problemă comună a câinilor care cauzează, de obicei, inflamație conjunctivală, cheratită asociată cu infiltrarea vaselor, fibroză și depunerea de pigment în interiorul corneei, disconfort și o secreție mucoidă. Infiltrarea limfocitară a acinilor și a canalelor glandei lacrimale a fost documentată ca fiind un semn distinctiv al KCS. În timp ce ciclosporina A (CsA) topică este aprobată pentru utilizare, bine documentată ca fiind eficientă și, în prezent, este tratamentul de elecție pentru câinii cu KCS mediat imunitar, alte medicamente similare încep să apară ca alternative terapeutice eficiente.
În majoritatea cazurilor de KCS, nu este identificată o etiologie de bază și în aceste cazuri se crede că un fenomen mediat imunitar creează inflamația și distrugerea glandelor lacrimale. În boala lacrimală mediată imunitar, echilibrul dintre celulele T-supresoare și T-helper joacă un rol important în reglarea glandei lacrimale. În mod normal, predomină celulele T-supresoare, dar în KCS mediată imunitar, celulele T-helper devin limfocitele T predominante. Se crede că, prin inhibarea celulelor T-helper în KCS, CsA permite celulelor T-supresoare să susțină funcția lacrimală normală.
CsA este un derivat al ciupercii Tolypocladium inflatum, în timp ce tacrolimusul este un antibiotic macrolid produs de Streptomyces tsukubaensis. Atât CsA, cât și tacrolimusul sunt inhibitori ai activării celulelor T, dezvoltați inițial pentru utilizarea lor sistemică în prevenirea respingerii grefei după transplantul de organe. Mecanismul de acțiune al CsA și al tacrolimusului este similar în sensul că proliferarea și activarea celulelor T sunt alterate prin inhibarea expresiei genei interleukinei-2 (IL-2) în limfocitele CD 4+ helper. Blocarea transcripției IL-2 duce la alterarea proliferării T-helper și T-citotoxice. Pe lângă reducerea eliberării IL-2 de către limfocite, aceste medicamente interferează cu receptorii IL-2 de pe suprafața limfocitelor. S-a raportat, de asemenea, că CsA și tacrolimusul reduc producția de eozinofile, blochează degranularea mastocitelor și suprimă celulele cu factor de necroză tumorală. Efecte terapeutice suplimentare pot fi obținute prin efectele antiinflamatorii ale CsA și tacrolimusului, efectul stimulator asupra glandelor lacrimale, efectul proliferativ asupra celulelor caliciale conjunctivale producătoare de mucină și efectul inhibitor asupra apoptozei celulelor lacrimale. În ciuda unor mecanisme de acțiune similare între CsA și tacrolimus, s-a demonstrat că tacrolimusul este de 10 până la 100 de ori mai puternic decât CsA în ceea ce privește capacitatea sa de a inhiba limfocitele T citotoxice și producția de IL-2, IL-3 și interferon gamma in vitro.
Două studii clinice au demonstrat că tacrolimusul este la fel de eficient în tratamentul KCS canin ca și CsA administrat local. În plus, tacrolimusul a fost, de asemenea, eficient la unii câini la care tratamentul cu CsA a eșuat. În primul studiu raportat de Chambers et al. în 2002, tacrolimus 0,02% în ulei sau unguent a fost instilat BID în 50 de ochi afectați de KCS la 26 de câini. S-a observat o ameliorare semnificativă a semnelor clinice la 48 din 50 de ochi (96%), iar rezultatele testului lacrimal Schirmer au fost îmbunătățite la 46 din 50 de ochi (92%). În cel de-al doilea studiu raportat de Berdoulay et al. în 2005, tacrolimus 0,02% în suspensie apoasă a fost instilat BID în 164 de ochi de la 105 câini și a arătat că tacrolimusul topic este o alternativă promițătoare la CsA topic pentru tratamentul KCS și poate fi benefic la pacienții cu un răspuns mai puțin optim la CsA topic. Toți câinii diagnosticați anterior cu KCS și controlați cu CsA topic au fost trecuți cu succes la tratamentul cu tacrolimus. În plus, 51% dintre câinii care au răspuns slab la tratamentul anterior cu CsA au răspuns pozitiv la tacrolimus topic, ceea ce poate fi o reflectare a diferențelor de biodisponibilitate a medicamentelor.
S-a raportat că CsA topic îmbunătățește producția de lacrimi la 71-86% dintre câinii cu KCS. În studiul raportat de Berdoulay et al, 83% dintre câinii cu KCS presupus imuno-mediat au fost tratați cu succes cu tacrolimus topic 0,02% pe baza unei creșteri a producției lacrimale de > 5 mm/min. Astfel, studiul lui Berdoulay et al a concluzionat că tacrolimusul topic poate reprezenta un tratament alternativ pentru pacienții cu KCS canin care primesc CsA atunci când iritarea împiedică utilizarea CsA (principalul efect secundar al administrării CsA topic este iritarea oculară) sau atunci când există un răspuns inadecvat la CsA. În plus, combinarea tacrolimusului cu CsA în cazurile refractare la fiecare dintre acestea administrate separat poate contribui la îmbunătățirea răspunsului general, deoarece s-a demonstrat că tacrolimusul acționează sinergic cu CsA în suprimarea proliferării celulelor T in vitro.
Dozele de tacrolimus de 0,03% până la 0.02% în suspensii apoase sau pe bază de ulei, precum și în formulări de unguent sunt disponibile prin intermediul multor farmacii de compoziție din SUA. Deoarece tacrolimusul și-a demonstrat succesul în tratamentul KCS canin, acesta este prescris cu o frecvență crescută de către oftalmologii veterinari. Cu toate acestea, există în prezent o cantitate considerabilă de informații clinice anecdotice care susțin că eficacitatea tacrolimusului este echivalentă sau superioară celei a CsA și sunt necesare cercetări suplimentare bazate pe dovezi. În plus, toxicitatea ridicată în cazul administrării sistemice a împiedicat utilizarea tacrolimusului la câini în majoritatea situațiilor din medicina veterinară, iar recent au fost exprimate îngrijorări cu privire la potențialul carcinogen al tacrolimusului aplicat pe piele. În consecință, cred că suntem obligați să începem tratamentul presupusului KCS canin imunomediat cu CsA, deoarece este aprobat pentru utilizare și o multitudine de date au arătat că este sigur și, de obicei, eficient. Dacă pacientul nu răspunde într-o manieră pozitivă sau adecvată în urma unei încercări de tratament cu CsA timp de 6 până la 12 săptămâni, atunci poate fi indicată inițierea tratamentului cu tacrolimus.
Pimecrolimus, un nou derivat al ascomicinei, interferează, de asemenea, în mod selectiv cu activarea celulelor T și a mastocitelor și inhibă producția de citokine inflamatorii. Un raport preliminar recent realizat de Nell et al. în 2005 a arătat că 1% pimecrolimus în ulei de porumb instilat TID la opt câini cu KCS a produs o creștere pozitivă a producției de lacrimi la șase din opt câini (75%). Teoretic, în comparație cu CsA, pimecrolimusul ar putea fi considerat superior datorită potenței sale intrinseci mai mari și a permeabilității tisulare crescute datorate greutății sale moleculare mai mici (811 pimecrolimus față de 1202 CsA). Cu toate acestea, ca și în cazul tacrolimusului, recent au apărut îngrijorări cu privire la potențialul carcinogen al pimecrolimusului.
- Berdoulay A, English RV, Nadelstein B. Efectul suspensiei apoase topice de tacrolimus 0,02% asupra producției de lacrimi la câinii cu keratoconjunctivită sicca. Vet Ophthal 2005; 8: 225-232.
- Regnier A. Clinical pharmacology and therapeutics. În: T: Gelatt KN, ed. Gelatt KN. Gelatt KN. Oftalmologie veterinară. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 339-340.
- Giuliano EA, Moore CP. Bolile și chirurgia sistemului secretor lacrimal. În: B: Gelatt KN, ed. Veterinary Ophthalmology Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 633-661.
- Nell B, Walde I, Billich A, Vit P, Meingassner JG. Efectul pimecrolimusului topic asupra keratoconjunctivitei sicca și a cheratitei superficiale cronice la câini: rezultate ale unui studiu exploratoriu. Vet Ophthal 2005; 8: 39-46.
- Chambers L, Fischer C, McCalla T, Parshall C, Slatter D, Yakley Wm. Topical tacrolimus in treatment of canine keratoconjunctivitis sicca: a multi-center preliminary clinical trial (poster). Cea de-a 33-a reuniune anuală a Colegiului American al Oftalmologilor Veterinari, 2002.
.